РЕСТАСИС (циклоспорин) / RESTASIS (ciclosporinum)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Циклоспорин — вещество, оказывающее иммуносупрессивное действие при системном введении. При прогнозируемом угнетении продуцирования слезной жидкости у больных с сухим кератоконъюнктивитом считают, что эмульсия циклоспорина частично действует как иммуномодулятор. Точный механизм действия не установлен. Указано статистически значимое увеличение функциональных показателей слезной железы. Не отмечено увеличения тяжести течения воспалительных заболеваний глаз бактериальной или грибковой природы при применении препарата. Фармакокинетика. Концентрация циклоспорина в крови определялась методом количественного анализа ВЭЖХ-MSD (высокоэффективная жидкостная хроматография и масс-детекторная спектрофотометрия). Концентрация циклоспорина во всех отобранных образцах после местного применения препарата у взрослых в концентрации 0,5 мг/мл 2 раза в сутки продолжительностью до 12 мес была ниже определяемого уровня — 0,1 нг/мл. Не отмечено кумуляции циклоспорина в крови при лечении продолжительностью 12 мес препаратом Рестасис в виде глазной эмульсии.

Показания

увеличение продуцирования слезной жидкости у больных с предвиденным снижением слезопродуцирования вследствие воспалительного поражения глаз, связанного с сухим кератоконъюнктивитом.

Применение

перед применением следует встряхнуть флакон несколько раз до получения однородной непрозрачной эмульсии белого цвета. Одну каплю закапывают в конъюнктивальный мешок дважды в сутки с интервалом 12 ч. Рестасис можно применять в сочетании с препаратами, содержащими искусственную слезу, между введениями, соблюдая интервал в 15 мин. Использованный флакон подлежит утилизации. Применение у больных пожилого возраста (старше 65 лет). Не установлены отличия в эффективности и безопасности препарата у больных пожилого возраста по сравнению с пациентами молодого и среднего возраста. Применение у больных с нарушением функции почек и печени. Рестасис не изучали у больных с нарушениями функции печени и почек.

Противопоказания

повышенная чувствительность к циклоспорину и вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата; острые инфекционные заболевания глаз; детский возраст.

Побочные эфекты

при применении циклоспорина чаще всего (в 17% случаев) сообщалось об ощущении жжения в пораженном глазе. В 1–5% случаев сообщалось о следующих побочных эффектах: гиперемия конъюнктивы глаза, выделения из глаз, боль, ощущение инородного тела, зуд, жжение, нарушение зрения (чаще всего — нечеткость зрения), аллергические реакции.

Особые указания

у пациентов с герпесвирусным кератитом в анамнезе применение препарата не изучали. Применение у больных с нарушением функции почек и печени. Рестасис не изучался у больных с нарушениями функции печени и почек. Эмульсия, которая содержится в одном флаконе для индивидуального применения, должна быть использована сразу после раскрытия флакона — закапывается препарат в оба глаза. Количество препарата, которое осталось во флаконе-капельнице, подлежит утилизации сразу после применения. Не допускайте прикосновения наконечника флакона к глазу и любой поверхности, чтобы избежать инфицирования его содержимого. Не следует применять Рестасис при использовании контактных линз. Пациентам со снижением продуцирования слезной жидкости не рекомендуется использовать контактные линзы. Если линзы все же используются, их необходимо снять до применения эмульсии. Снова линзы можно надеть через 15 мин после применения препарата Рестасис. Применение в период беременности или кормления грудью. Исследований препарата Рестасис у беременных не проводили. Известно, что циклоспорин проникает в грудное молоко при системном введении препарата, экскреция в грудное молоко при местном применении не изучалась. Дети. Эффективность и безопасность препарата у детей не изучали, поэтому не рекомендуется применять препарат в педиатрической практике. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Возможно кратковременное ухудшение зрения сразу после введения препарата, в связи с этим больной должен подождать некоторое время до восстановления зрения, прежде чем управлять транспортным средством или другими механизмами. Флаконы хранят в оригинальной упаковке до использования.

Взаимодействие

данные о взаимодействии циклоспорина в данной лекарственной форме отсутствуют. Но при применении глазной эмульсии нельзя исключить взаимодействие, характерное для циклоспорина при системном применении. Препараты, которые усиливают нефротоксичность циклоспорина. Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин Б, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспориновые антибиотики, НПВП и ингибиторы АПФ, циметидин, ранитидин, такролимус. Препараты, которые усиливают действие циклоспорина. Хинидин и его производные, теофиллин и его производные, вальпроат натрия и его производные. Препараты, которые повышают концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов (главным образом цитохрома CYP 3A), которые принимают участие в его метаболизме и выведении: пероральные противозачаточные средства, глюкокортикоиды, макролидные антибиотики (эритромицин, джозамицин, кларитромицин), имидазоловые и триазоловые противогрибковые средства (метронидазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол), антагонисты Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), антагонисты кальция (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолон, пристинамицин, доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид. При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных средств и циклоспорина отмечают повышение частоты побочных эффектов, прежде всего нефротоксичности. Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, прежде всего цитохрома СYР 3А, которые отвечают за метаболизм и выведение циклоспорина. Противоэпилептические средства (небарбитураты — фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, бутирофенон и его производные, гестагены и эстрогены, включая их комбинации, октреотид, тиклопидин, аминоглутетимид, фенотиазин, рифампицин, изониазид, метамизол, триметоприм и сульфамидин, который вводится в/в, а также препараты, которые содержат Hypericum perforatum (зверобой продырявленный). Следует с осторожностью применять Рестасис одновременно с вышеупомянутыми лекарственными средствами. При их применении необходимо чаще контролировать уровень циклоспорина в крови и креатинина в сыворотке крови. Препараты, которые повышают риск развития миопатии при одновременном применении с циклоспорином. При одновременном приеме циклоспорина с колхицином и ловастатином повышается риск развития миопатий. Если при сочетанном применении этих препаратов появится боль в мышцах или мышечная слабость, необходимо определить уровень креатинкиназы, поскольку существует риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. С учетом того, что нифедипин может послужить причиной развития гипертрофии десен, его не следует применять у пациентов, у которых десны были поражены во время лечения циклоспорином. При лечении циклоспорином может снизиться эффективность вакцинации. Поэтому при лечении препаратом Рестасис следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Учитывая то, что препарат может иногда вызывать гиперкалиемию или обострение уже существующей гиперкалиемии, необходимо тщательно контролировать применение препаратов, которые содержат калий, или препаратов, которые содействуют повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке, особенно у пациентов со значительными нарушениями функции почек. При сочетанном применении препаратов циклоспорин/имипенем/циластатин необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, которое служит причиной развития симптомов нейротоксичности (растерянность, дрожание, возбуждение). Поэтому необходимо чаще следить за уровнем циклоспорина в крови при применении вышеприведенной комбинации препаратов, а также наблюдать за общим состоянием пациента с целью предотвращения возможных нарушений со стороны ЦНС. При одновременном применении циклоспорина и других иммуносупрессивных препаратов повышается риск развития инфекционных и лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому не следует применять циклоспорин одновременно с этими лекарственными препаратами, за исключением кортикоидов (низкие дозы преднизона) и азатиоприна. При одновременном приеме циклоспорина и вышеупомянутых препаратов необходимо соответственно снизить дозы циклоспорина. В случае применения комбинации всех трех препаратов необходимо наблюдать пациента с учетом вышеупомянутого риска. Биодоступность циклоспорина, который применяется у детей перорально, значительно повышается при одновременном применении циклоспорина и альфа-токоферил-полиэтилен-гликоля 100 (TRGS) — водорастворимой формы витамина Е. Одновременное применение препаратов, которые взаимодействуют с системой цитохрома Р450, может повлиять на метаболизм циклоспорина. Индукторы цитохрома Р450 уменьшают концентрацию циклоспорина в крови, между тем как ингибиторы цитохрома Р450 ее повышают. Грейпфрутовый сок также влияет на метаболизм циклоспорина, поэтому пациентам не рекомендуется его употреблять.

Передозировка

о случаях передозировки препарата Рестасис не сообщалось. Вследствие низкой концентрации циклоспорина в сыворотке крови при местном применении препарата в виде глазной эмульсии вероятность передозировки крайне низкая. Лечение. Симптоматическое. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

при температуре 15–25 °С.