ПРОТАМИН / PROTAMINE

Фармакологические свойства

антидот гепарина. Проявляет специфическое антигеморрагическое действие при кровоточивости, вызванной передозировкой гепарина. Протамин представляет собой низкомолекулярный протеин со значительным содержанием аргинина, получаемый из молок различных видов лосося. Протамину присущ антагонизм к гепарину как in vitro, так и in vivo; при взаимодействии с гепарином образуется комплекс, который не оказывает антикоагулянтного действия. 1 мг протамина гидрохлорида нейтрализует 1 мг гепарина. Действие протамина развивается через 1-2 мин после в/в инъекции и длится приблизительно 2 ч. При в/в введении наиболее высокая концентрация протамина наблюдается в печени и почках. Протамин выводится из организма в основном с мочой и в меньшей степени - с желчью. Период полураспада его неактивного комплекса с гепарином в эксперименте составляет около 24 мин. Протамин сам по себе может оказывать антикоагулянтное действие при применении его без гепарина. Протамин инактивируется в плазме крови с помощью ферментов, а протамин-гепариновый комплекс способен распадаться на составные части с высвобождением гепарина.

Показания

применяют при необходимости нейтрализации действия избытка экзогенного гепарина: при его передозировке, после операций с применением экстракорпорального кровообращения и использованием гепарина, проведения гемодиализа.

Применение

Протамин ICN следует применять в виде медленной в/в или в/м инъекции. Требуемое количество Протамина ICN зависит от уровня гепарина, циркулирующего в крови; учитывая короткий период полувыведения гепарина, дозу протамина, требуемую для его нейтрализации, снижают соответственно времени, прошедшего с момента инъекции. Обычно доза Протамина ICN составляет 50% последней введенной дозы гепарина (в МЕ). Если гепарин был введен в/в, всю дозу Протамина ICN следует ввести в/в медленно (на протяжении 2-5 мин). В случае п/к введения гепарина меньшую часть дозы следует ввести в виде Протамина ICN 1000 МЕ/мл путем в/в медленной инфузии, а большую часть - в виде Протамина ICN 5000 МЕ/мл в/м. Если количество введенного гепарина неизвестно, рекомендуется начинать введение с не более чем 1 мл Протамина ICN 1000 МЕ/мл в/в медленно. При необходимости введение можно повторить. Максимальная продолжительность применения - 3 дня. Применение протамина проводят под контролем показателей свертывания крови (тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время).

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эфекты

при слишком быстром введении Протамина ICN в/в могут возникнуть тошнота, рвота, приливы крови, брадикардия, диспноэ, выраженная гипотензия или гипертензия, редко - аллергические реакции, включая анафилактический шок (факторами риска их развития являются аллергические реакции на рыбу, вазэктомия, проводившееся ранее лечение протамин-цинк инсулином или протамином). При применении протамина гидрохлорида, в отличие от других солей протамина не отмечен эффект \"гепариновой отдачи\" (когда снижается активация гепарина перед выделением гепарин-протаминового комплекса после экстракорпорального кровообращения).

Особые указания

назначение протамина связано с риском возникновения анафилаксии с развитием бронхоспазма, коллапса и остановки сердца. Поэтому следует придерживаться стандартных профилактических мер, обычно проводящихся при риске возникновения подобных реакций (введение пробной дозы на фоне адекватной противоаллергической терапии). Протамин ICN не нейтрализует действие непрямых антикоагулянтов. Безопасность и эффективность применения Протамина ICN у детей не установлена. В период беременности и кормления грудью препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Взаимодействие

Протамин ICN не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, в особенности антибиотиками или рентгенконтрастными веществами, так как это может вызвать реакцию преципитации.

Передозировка

протамин обладает антикоагулянтным действием, его передозировка может стать причиной кровотечения. Антидотом в данной ситуации является гепарин, который назначают до нормализации показателей свертывания крови.

Условия хранения

при температуре до 25 °С.