ПИМИДЕЛЬ (Кислота пипемидовая) / PIMIDEL

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Активным веществом Пимиделя является пипемидовая кислота, котороя относится к группе производных хинолина.Механизм действия пипемидовой кислоты заключается в угнетении ДНК-гиразы, фермента, который относится к группе ДНК-топоизомераз. ДНК-гираза — фермент бактерий, который состоит из четырех подгрупп. Этот фермент ускоряет реакцию суперспирализации ДНК-бактерий, которая способствует репродукции и кодированию некоторых генов бактерии. Хинолины угнетают реакцию на уровне комплекса ферментов ДНК. Очевидно, что этот угнетенный комплекс действует как яд для клетки, перерывая цепочку ДНК, которую клетка не в состоянии восстановить.Пипемидовая кислота оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных бактерий, особенно на Proteus spp., E. coli, Citrobacter, Haemophilus influenzae, Morganella morganii и Serratia spp. Пипемидовая кислота умеренно активна в отношении Klebsiella spp., Acinetobacter spp., Providencia spp. и Alcaligenes. Пипемидовая кислота неэффективна в отношении Pseudomonas spp. и грамположительных бактерий.In vitro эффективность пипемидовой кислоты выражается в минимальной ингибирующей концентрации для 90% штаммов (MIC90) и составляет: Proteus vulgaris — 2 мкг/мл; Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Morganella morganii и Citrobacter — 4 мкг/мл; Klebsiella spp., Alcaligenes, Enterobacter и Providencia stuartii — 32 мкг/мл; Acinetobacter — 128 мкг/мл. In vitro пипемидовая кислота не может оказывать реальную клиническую эффективность из-за развития бактериальной резистентности к препарату.Пипемидовая кислота — это препарат выбора при лечении острых и хронических инфекций мочевыводящего тракта в стадии обострения, вызванных бактериями, чувствительными к препарату.Фармакокинетика После перорального приема пипемидовая кислота быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность составляет 93%. Период всасывания составляет 22 мин. Пиковая концентрация в плазме крови достигает через 1–2 ч после перорального приема. Через 2–4 ч после применения 15% препарата связывается с белками плазмы крови, а через 8 ч — 39%. Доля препарата, связанного с белками плазмы крови, является меньшей у пациентов с нарушениями функции почек. Объем распределения составляет 1,7 л/кг массы тела. Активными метаболитами являются формилпипемидовая кислота, ацетилпипемидовая кислота и оксопипемидовая кислота. Они обладают подобным спектром действия, но являются менее эффективными в десятки раз.58–88% препарата выводятся почками. Через 12 ч после приема дозы 500 мг или через 24 ч после приема одноразовой дозы, которая превышала 1 г, средняя концентрация в моче была не менее 100 мкг/мл. Препарат выводится с мочой в неизмененном состоянии; <6% препарата выводится почками в виде метаболитов. Приблизительно 36% препарата выводится с калом.T1/2 составляет 2,15–4,6 ч. У пациентов с нарушениями функции почек — 5,7–16 ч.

Показания

Лечение острых и хронических инфекционных заболеваний мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в т.ч.: —уретрит; —цистит; —пиелонефрит; —простатит. Профилактика инфекций при катетеризации, эндоскопии и побочных инструментальных вмешательствах.

Применение

Взрослым назначают по 2 капс. 2 (утром и вечером) перед едой. При стафилококковых инфекциях интервал между приемами не должен превышать 8 ч. При наличии устойчивых микроорганизмов можно увеличить дозу в 2 раза. Курс лечения составляет 10 дней, при необходимости возможен более длительный прием препарата после консультации с врачом. При заболеваниях почек продолжительность терапии составляет от 3 до 6 недель, при простатите - 6-8 недель.

Противопоказания

—тяжелые нарушения функции печени; —тяжелые нарушения функции почек (КК менее 60 мл/мин, креатинин сыворотки более 265 мкмоль/л); —беременность; —период лактации; —детский возраст; —органические поражения ЦНС; —инфекции, вызванные устойчивыми к препарату возбудителями; —повышенная чувствительность к пипемидовой кислоте.

Побочные эфекты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Со стороны ЦНС: нарушение зрения, головная боль, головокружение, слабость; редко - депрессивные расстройства, галлюцинации, психозы, периферические нарушения в виде мышечной слабости и миалгии; в отдельных случаях - большие судорожные припадки. Дерматологические реакции: фоточувствительность, сопровождающаяся эритемой, сыпь, зуд. Аллергические реакции: крапивница. Прочие: гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-дегидрогеназы).

Особые указания

препарат необходимо применять с осторожностью у больных в возрасте старше 70 лет, из-за частого развития побочных реакций. Пациентам следует избегать воздействия солнечных лучей при лечении Пимиделем.У больных с порфирией пипемидовая кислота может вызвать рецидив.Лечение Пимиделем может изменить кишечную флору, в результате чего увеличивается количество бактерий Clostridium difficile и, соответственно, может развиться псевдомембранозный колит.У подростков прием препарата может влиять на хрящевую ткань; поэтому, в случае появления симптомов артралгии, лечение необходимо прекратить.Во время лечения инфекций препаратом Пимидель за довольно короткое время может развиться резистентность бактерий к препарату.Пипемидовую кислоту можно назначать пациентам с почечной недостаточностью, но если клиренс креатинина <0,16 мл/с (10 мл/мин), концентрации активного вещества в моче бывают недостаточными для эффективного лечения. Нет необходимости снижать дозу для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Тем не менее, снизить дозу необходимо при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Не рекомендуется назначать Пимидель при тяжелых нарушениях функции почек или печени, включая цирроз печени.Пимидель следует принимать после еды. Во время лечения больному рекомендуется увеличить количество потребляемой жидкости.Применение в период беременности и кормления грудью. Пимидель противопоказан в период беременности и кормления грудью.Дети. Применяют у детей в возрасте от 15 лет.Влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать технические устройства. Поскольку возможны головокружение и нарушение равновесия, следует быть осторожным при управлении транспортными средствами и использовании технических устройств.

Взаимодействие

если теофиллин назначают одновременно с пипемидовой кислотой, то уровень теофиллина в крови повышается и могут развиваться побочные эффекты теофиллина: тошнота, рвота, тахикардия, приступы судорог. Если пациент принимает эти лекарственные средства одновременно, необходимо следить за уровнем теофиллина в крови.При параллельном приеме кофеина с Пимиделем уровень кофеина может повыситься в 2–4 раза и возможны тремор, тахикардия, повышение АД и бессонница.Антацидные препараты снижают всасывание пипемидовой кислоты, поэтому не следует назначать их одновременно. Интервал должен составлять 2–3 ч.Пимидель может усиливать эффект варфарина, рифампицина, циметидина, НПВП.С аминогликозидами возникает синергический бактерицидный эффект.

Передозировка

применение препарата в очень высоких дозах может послужить причиной тошноты, рвоты, головной боли, спутанности сознания, тремора, а в более тяжелых случаях — судорог. В таких случаях лекарственное средство следует вывести из организма как можно быстрее с помощью промывания желудка, а также необходимо контролировать жизненно важные функции организма. Если препарат уже всосался, следует применить форсированный диурез.

Условия хранения

Препарат следует хранить в защищенном от влаги, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности - 5 лет.Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.