ОПРАЗОЛ / OPRAZOL

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Вызывает быструю, дозозависимую и обратимую блокаду Н+/К+-АТФазы (протонного насоса) париетальных клеток слизистой оболочки желудка. За счет значительного и длительного снижения рН желудочного содержимого обеспечивает быстрое заживление язвенного и других дефектов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Препарат влияет как на базальную, так и на стимулированную секреции соляной кислоты независимо от типа стимуляции. Омепразол не влияет на гистамин- и холинорецепторы. Во время продолжительного курса лечения может увеличиться количество доброкачественных железистых кист в желудке, эти изменения физиологические и обратимые и являются следствием угнетения продукции соляной кислоты. Снижение кислотности желудочного сока при применении ингибиторов протонного насоса или других антисекреторных средств может привести к увеличению роста бактерий, поэтому антисекреторная терапия может повышать риск развития инфекций ЖКТ, вызванных Salmonella и Campylobacter. Степень блокирования желудочной секреции на протяжении 24 ч составляет приблизительно 90%.В большинстве случаев положительный эффект от терапии омепразолом наступает в течение 2 дней после начала лечения.Опразол также оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori.После окончания курса терапии наблюдается продолжительная ремиссия язвенной болезни практически у всех пациентов.Фармакокинетика. Относительный объем распределения омепразола у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг, аналогичный показатель отмечается также при почечной недостаточности. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%. TЅ составляет около 40 мин, общий клиренс — 0,3–0,6 л/мин.Биотрансформация и выведение. Преимущественно в печени омепразол полностью метаболизируется в гидроксиомепразол. Основные ферменты, которые принимают участие в метаболизме препарата, — СYР 2С19 и СYР ЗА. Метаболиты омепразола неактивны. Около 80% омепразола выводится из организма с мочой, 20% — с желчью. При нарушении функций почек омепразол выводится в неизмененном виде. TЅ увеличивается при нарушении функций печени.

Показания

пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; для эрадикаци Helicobacter pylori в комбинации с антибиотиками; синдром Золлингера — Эллисона; функциональная диспепсия.

Применение

Таблетированная форма. Применяют внутрь у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет. Опразол рекомендуется принимать утром, таблетку проглатывать целой не разжевывая.Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки (без ассоциации с Helicobacter pylori): по 20 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии при пептической язве желудка составляет 2–6 нед, язве двенадцатиперстной кишки — 2–4 нед.Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: по 20 мг 2 раза в сутки в течение 4–8 нед. Поддерживающая терапия: по 20 мг 1 раз в сутки в течение продолжительного времени (до 12 мес).Эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии): по 20 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) на протяжении 7 дней одновременно с антибактериальными средствами.Синдром Золлингера — Эллисона: подбор дозы проводят индивидуально по результатам определения уровня желудочной секреции (не должен превышать 10 ммоль НСІ/ч или 5 ммоль НСІ/ч после резекции). Начальная доза составляет 60 мг/сут, при необходимости дозу повышают (суточную дозу >80 мг необходимо распределять на несколько приемов).Функциональная диспепсия: по 1–2 таблетки в сутки на протяжении 2–3 нед.Инфузионная форма. Содержимое флакона растворяют в 100 мл изотонического р-ра натрия хлорида или в 100 мл 5% р-ра глюкозы для инфузий. Р-р необходимо использовать в течение 12 ч, если Опразол растворен в изотоническом р-ре натрия хлорида, и на протяжении 6 ч, если Опразол растворен в 5% р-ре глюкозы.Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет при пептической язве желудка или двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите препарат назначают в дозе 40 мг в/в инфузионно (на протяжении 20–30 мин) 1 раз в сутки.При синдроме Золлингера — Эллисона дозу подбирают индивидуально. Может возникнуть необходимость применения препарата в более высоких суточных дозах или увеличения количества введений. Инфузию следует начинать сразу же после растворения препарата.Корректирование дозы у пациентов с нарушением функции почек. Нет необходимости корректировать дозы у больных с нарушением функции почек. Корректирование дозы у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозы у пациентов пожилого возраста.Применение у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс омепразола значительно увеличивается.В/в введение препарата назначают в тех случаях, когда необходимо быстрое достижение эффекта или пероральное применение омепразола по каким–то причинам противопоказано.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; детский возраст до 12 лет; одновременное применение с атазанавиром.

Побочные эфекты

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, запор, метеоризм, боль в области живота; в единичных случаях — нарушение вкуса, сухость во рту, кандидоз, стоматит.Со стороны печени: редко — повышение активности печеночных ферментов; в единичных случаях — энцефалопатия (при заболеваниях печени тяжелой степени), печеночная недостаточность.Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд; в единичных случаях — отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок, фотосенсибилизация, полиморфная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), однако связь развития данных побочных эффектов с применением омепразола не установлена.Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, сонливость, диссомния, парестезии; в единичных случаях — депрессия, галлюцинации, возбуждение, агрессия.Со стороны опорно-двигательного аппарата: в единичных случаях — артралгия, слабость мышц, миалгия.Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях — гинекомастия, гипонатриемия.Со стороны системы крови: в единичных случаях — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.Другие: редко — повышенная утомляемость; в единичных случаях — гипергидроз, периферические отеки, нарушения зрения, интерстициальный нефрит, выпадение волос.В единичных случаях после в/в введения омепразола в высоких дозах у пациентов с тяжелым течением заболеваний отмечалось развитие необратимых нарушений зрения, однако связь данных нарушений с применением омепразола не установлена.

Особые указания

при диагностированной язве желудка или подозрении на язву желудка, а также при значительной спонтанной потере массы тела, выраженном рвотном синдроме, дисфагии, рвоте «кофейной гущей» или мелене необходимо исключить злокачественное новообразование, так как лечение может маскировать симптомы и, таким образом, задерживать установление правильного диагноза.Период беременности и кормления грудью. Таблетированная форма Опразола противопоказана в период беременности, препарат в инфузионной форме применяют с осторожностью. На период лечения необходимо прекратить кормление грудью.Дети. Опразол противопоказан детям в возрасте до 12 лет.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не влияет, но необходимо учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны ЦНС, как головокружение, сонливость, галлюцинации.

Взаимодействие

необходимо исключить возможность одновременного применения препарата Опразол (порошок для приготавливания р–ра для в/в применения) с такими лекарственными средствами, как кетоконазол и итраконазол. Опразол может удлинять TЅ и период действия препаратов, метаболизирующихся в печени путем окисления (варфарин, диазепам, фенитоин). Омепразол может нарушать абсорбцию некоторых препаратов в тех случаях, когда кислотность желудочного сока является важным фактором их всасывания (сложные эфиры, ампициллин и соли железа). При одновременном применении омепразола и кларитромицина или эритромицина концентрация омепразола в плазме крови повышается. Концентрация омепразола в плазме крови не изменяется при сочетанном применении с амоксициллином или метронидазолом. Лекарственные средства, которые подавляют ферменты СYР 2С19 и СYР ЗА (ингибиторы ВИЧ-протеазы, кетоконазол, итраконазол), могут повышать концентрацию омепразола в плазме крови, поэтому необходимо исключить возможность их одновременного применения. Не наблюдалось взаимодействий между омепразолом и теофиллином, кофеином, хинидином, лидокаином, пропранололом, метопрололом или этанолом.

Передозировка

Симптомы: общая слабость, апатия, головная боль, тахикардия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.Лечение: симптоматическое, а также направленное на выведение неабсорбировавшегося в ЖКТ омепразола. Специфического антидота нет, диализ малоэффективен (омепразол связывается с белками плазмы крови).При в/в введении в дозе, превышающей 270 мг 1 раз в сутки и 650 мг в течение 3 дней во время проведения клинических испытаний явлений передозировки не выявлено.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре 15–25 °C.