ОНГЛИЗА (саксаглиптин) / ONGLYZA (saxagliptin)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Саксаглиптин — мощный селективный обратимый конкурентный ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). У пациентов с сахарным диабетом II типа применение препарата Онглиза приводит к угнетению активности фермента ДПП-4 на протяжении 24 ч. После пероральной нагрузки глюкозой это угнетение ДПП-4 приводит к 3-кратному повышению уровня циркулирующих активных инкретиновых гормонов, включая глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, снижению концентрации глюкагону и повышению глюкозозависимой реакции

Показания

Монотерапия Препарат Онглиза показан пациентам с сахарным диабетом II типа как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии.Дополнение к проводимой терапииОнглиза показана пациентам с сахарным диабетом II типа для улучшения контроля гликемии как дополнения к терапии метформином, тиазолидиндионом (ТЗД) или сульфонилмочевиной, когда монотерапия этими препаратами в комбинации с диетой и физическими упражнениями не обеспечивает адекватного контроля гликемии.Начальная комбинированная терапия Препарат Онглиза показан пациентам с сахарным диабетом II типа как начальная комбинированная терапия сочетанно с метформином, в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии.

Применение

Монотерапия Рекомендованная доза препарата в качестве монотерапии составляет 5 мг 1 раз в сутки.Дополнение к проводимой терапии Рекомендованная доза препарата Онглиза как дополнение к терапии метформином, агонистами PPAR-

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата; период беременности и кормления грудью; детский возраст.

Побочные эфекты

побочные реакции по системам органов согласно данным объединенного анализа пяти плацебо-контролированных клинических исследований с применением Онглизы были сгруппированы по частоте возникновения и расценивались как: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, гастроэнтерит, синусит.Со стороны ЖКТ: часто — рвота.Со стороны ЦНС: часто — головная боль.Побочные реакции, которые ассоциировались с приемом препарата Онглиза и комбинированной терапии. В исследовании, изучающем включение препарата Онглиза в терапию глибенкламидом, эпизоды подтвержденной гипогликемии оценивались как нераспространенные (0,8%) для Онглизы 5 мг и (0,7%) для плацебо. Различие было статистически недостоверным. В двух исследованиях по изучению монотерапии, одном исследовании, изучающем включение Онглизы в терапию метформином, и исследовании, изучающем включение Онглизы в терапию ТЗД, частота случаев подтвержденной гипогликемии у пациентов, которые получали Онглизу 5 мг, была такой же, как и у пациентов, получающих плацебо. В исследовании, изучающем включение Онглизы в терапии ТЗД, случаи периферических отеков расценивались как частые и их частота была выше при терапии Онглизой 5 мг по сравнению с плацебо (8,1 и 4,3% соответственно). Все случаи периферических отеков, о которых сообщалось, были легкими или средней тяжести и не приводили к прекращению приема препарата. В обобщенном анализе двух исследований по изучению монотерапии, одного исследования по изучению включения Онглизы в терапию метформином и исследования по изучению включения Онглизы в терапию глибенкламидом общая частота случаев периферических отеков, наблюдающихся у пациентов, которые принимали Онглизу 5 мг, была такой же, как и при применении плацебо (1,7 и 2,4% соответственно).При комбинированной терапии препаратом Онглиза 5 мг с метформином случаи назофарингита оценивались как частые и их частота была выше при применении комбинации Онглиза + метформин (6,9%) по сравнению с монотерапией саксаглиптином 10 мг (4,2%) или метформином (4,0%). Случаи головной боли оценивались как частые и их частота была выше при применении комбинации Онглизы 5 мг + метформин (7,5%) по сравнению с монотерапией саксаглиптином 10 мг (6,3%) или метформином (5,2%).Во время лечения саксаглиптином сообщалось о случаях головокружения.Лабораторные показатели. В клинических исследованиях частота изменений со стороны лабораторных показателей была подобной у пациентов, получающих Онглизу 5 мг и плацебо. Среди лиц, принимавших Онглизу, наблюдалось незначительное снижение абсолютного числа лимфоцитов. По данным объединенного анализа пяти плацебо-контролируемых клинических исследований наблюдалось среднее уменьшение количества лимфоцитов приблизительно на 100 клеток/мкл от начального среднего абсолютного количества лимфоцитов, что составляло приблизительно 2200 клеток/мкл по сравнению с плацебо. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным и в пределах нормальных значений при ежедневном применении препарата на протяжении 102 нед. Уменьшение количества лимфоцитов не сопровождалось никакими клинически значимыми побочными реакциями. Клиническое значение уменьшения количества лимфоцитов по сравнению с плацебо неизвестно.

Особые указания

Общие. Препарат Онглиза не следует применять у пациентов с сахарным диабетом I типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Применение Онглизы не изучалось в комбинации с инсулином.Пациенты с почечной недостаточностью.Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, рекомендуется коррекция дозы препарата Онглиза. Перед началом терапии и периодически во время лечения препаратом рекомендуется контролировать функцию почек.Пациенты с печеночной недостаточностью.Саксаглиптин необходимо с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней тяжести, пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени саксаглиптин назначать не следует.Применение с препаратами, которые могут вызвать гипогликемию.Препараты класса сульфонилмочевины из группы антигипергликемических средств могут служить причиной гипогликемии. Поэтому для снижения риска гипогликемии при их применении в комбинации с Онглизой может появиться необходимость в снижении дозы сульфонилмочевины.Реакции гиперчувствительности. Препарат Онглиза не следует применять у пациентов, которые имели серьезные реакции гиперчувствительности к ингибиторам ДПП-4.Пациенты пожилого возраста. Не выявлены различия в безопасности или эффективности между лицами в возрасте 65 лет и старше и лицами более молодого возраста. Клинический опыт не показал различия в реакции на препарат между пациентами пожилого возраста и более молодого возраста, однако вероятность того, что некоторые пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к лекарственному средству, не может быть исключена.Саксаглиптин и его основной метаболит выделяются частично почками. Поскольку у пациентов пожилого возраста чаще снижается функция почек, необходимо проводить подбор дозы для лиц пожилого возраста с учетом функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ).Иммуноскомпроментированные пациенты. Иммуноскомпроментированные пациенты, после проведения трансплантации органов или ВИЧ-инфицированные пациенты, не принимали участия в программе клинических исследований Онглизы. Поэтому эффективность и безопасность применения препарата Онглиза у этой категории пациентов не установлены.Вспомогательные вещества. Таблетка препарата содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.Период беременности и кормления грудью. Адекватных данных относительно применения Онглизы в период беремености нет. Следовательно, препарат Онглиза не следует применять в период беременности.Неизвестно, проникает ли саксаглиптин в грудное молоко. Во время лечения саксаглиптином следует прекратить кормление грудью.Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, поэтому Онглизу не применяют в педиатрической практике.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.Исследований влияния на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами не проводили. Учитывая наличие головокружения как побочной реакции, во время лечения саксаглиптином необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Взаимодействие

клинические данные, описанные ниже, свидетельствуют о низком риске клинически значимых лекарственных взаимодействий с препаратами, которые назначают в комбинации.Cаксаглиптин метаболизируется преимущественно при участии цитохрома P450 3A4/5 (CYP 3A4/5).В исследованиях in vitro саксаглиптин и его активный метаболит не угнетали CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцировали CYP 1A2, 2B6, 2C9 или 3A4. В клинических исследованиях с привлечением здоровых добровольцев фармакокинетика саксаглиптина и его основного метаболита не изменялись при назначении метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, омепразола, антицидов или фамотидина. Кроме того, саксаглиптин не изменял фармакокинетики метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, дилтиазема или кетоконазола.Мощные ингибиторы CYP 3A4/5. Одновременное назначение саксаглиптина с мощным ингибитором CYP 3A4/5 кетоконазолом приводило к повышению Cmax саксаглиптина на 62% и увеличение AUC саксаглиптина в 2,5 раза, эти показатели для активного метаболита снижались на 95 и 88% соответственно.При применении саксаглиптина совчетанно с мощными ингибиторами CYP 3A4/5 (такими как атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин) также можно ожидать подобного повышения концентрации саксаглиптина в плазме крови. В случае одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4/5 дозу Онглизы необходимо ограничить до 2,5 мг/сут.Умеренные ингибиторы CYP 3A4/5. Одновременное назначение саксаглиптина с умеренным ингибитором CYP 3A4/5 дилтиаземом приводило к повышению Cmax саксаглиптина на 63% и увеличение AUC саксаглиптина в 2,1 раза, эти показатели для активного метиболита снижались на 44 и 34% соответственно. Дилтиазем повышает экспозицию саксаглиптина. Подобное повышение концентрации саксаглиптина в плазме крови можно ожидать при наличии других умеренных ингибиторов CYP 3A4/5 (таких как ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол, фозампренавир, грейпфрутовый сок и верапамил), однако снижения дозы Онглизы при этом не требуется.Индукторы ферментов CYP 3A4/5. Рифампицин значительно уменьшает системную экспозицию саксаглиптина и не влияет на AUC его активного метаболита гидроксисаксаглиптина. При этом рифампицин не влияет на степень угнетения активности ДПП-4 в плазме крови на протяжении 24-часового дозового интервала. Коррекции дозы препарата Онглиза не требуется.Одновременное применение саксаглиптина и других индукторов CYP 3A4/5, таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин, не изучалось и может приводить к снижению концентрации саксаглиптина в плазме крови и повышению концентрации его основного метаболита. Необходимо проводить строгий гликемический контроль при одновременном применении саксаглиптина и мощных индукторов CYP 3A4/5.Влияние курения, диеты, употребления растительных продуктов и алкоголя на фармакокинетику саксаглиптина специально не изучалось.

Передозировка

при пероральном применении Онглизы 1 раз в сутки препарат был безопасным и хорошо переносился без клинически значимого влияния на интервал Q–Тc или на ЧСС при дозах до 400 мг/сут на протяжении 2 нед (превышает максимальную рекомендованную дозу в 80 раз). В случае передозировки проводить симптоматическое лечение согласно клиническому состоянию пациента. Саксаглиптин и его основной метаболит выводятся с помощью гемодиализа (23% дозы за 4 ч).

Условия хранения

при температуре ниже 30 °С.