ОМНИПАК / OMNIPAQUE

Фармакологические свойства

йогексол (N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийод-оизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) - неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице: Концентрация йода, мг/мл Осмолярность, осМоль/кг Н2О при 37 °С Вязкость (мПа*с) при 20 °С Вязкость (мПа*с) при 37 °С 180 240 300 350 0,36 0,51 0,64 0,78 3,2 5,6 11,6 23,3 2,0 3,3 6,1 10,6 При исследовании здоровых лиц после в/в инъекции Омнипака не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и параметров коагуляции. Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии (КТ) визуализация контраста в грудном отделе возможна на протяжении 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных щелей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения препарата. Почти 100% введенного в/в йогексола при нормальной функции почек выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Максимальная концентрация йогексола в моче устанавливается через 1 ч после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2%), поэтому может не учитываться. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% на протяжении первых суток). Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Максимальная концентрация в крови - 119 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Период полувыведения - 3-4 ч.

Показания

рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.

Применение

для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей. При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении. Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования: Внутрисосудистое введение Показания Концентрация йода, мг/мл Объем Комментарии Урография При проведении высокодозовой урографии могут быть использованы более высокие дозы Взрослые 300 или 350 40-80 мл Дети <7 кг 240 или 300 4-3 мл/кг Дети >7 кг 240 или 300 3-2 мл/кг (но не более 40 мл) Артериография аортография (дуги) 300 30-40 мл на инъекцию селективная церебральная ангиография 300 5-10 мл на инъекцию аортография 350 40-60 мл на инъекцию феморальная ангиография 300 или 350 30-50 мл на инъекцию другие виды ангиографии 300 в зависимости от вида исследования Флебография нижних конечностей 240 или 300 20-100 мл на конечность Кардиоангиография Взрослые Введение в левый желудочек и корень аорты 350 30-60 мл на инъекцию Селективная коронарная ангиография 350 4-8 мл на инъекцию Дети 300 или 350 в зависимости от возраста, массы тела и патологии Дигитальная субтракционная ангиография В зависимости от места введения могут быть использованы более значительные объемы (до 30 мл) в/а 240, 300 1-15 мл на инъекцию в/в 300, 350 20-60 мл на инъекцию Контрастное усиление при КТ Взрослые 240,300, 350 От 250, 200, 150 мл соответственно Общее количество йода, как правило, - 30-60 г Дети 240 2-3 мл/кг массы тела (до 40 мл) В отдельных случаях возможно введение до 100 мл 300 1-3 мл/кг массы тела (до 40 мл) Субарахноидальное введение Показания Концентрация йода, мг/мл Объем Комментарии Миелография поясничная и грудная (люмбальное введение) 180 или 240 10-15 и 8-12 мл соответственно Люмбальная пункция шейная (люмбальное введение) 240 или 300 10-12 и 7-10 мл Люмбальная пункция 240 или 300 6-10 и 6-8 мл соответственно Боковая шейная пункция КТ цистернография 180 или 240 2-6 и 4-12 мл Люмбальная пункция Миелография у детей До 2 лет 2-6 лет старше 6 лет 180 180 180 2-6 мл 4-8 мл 6-12 мл Для минимизации риска побочных эффектов суммарная доза йода не должна превышать 3 г. Внутриполостное введение Показания Концентрация йода, мг/мл Объем Комментарии Аортография 240, 300, 350 От 5 до 20,15, 10 мл соответственно Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография 240 20-50 мл Герниография 240 или 300 50 мл Объем введения зависит от объема грыжи Гистеросальпингография 240 или 300 от 15 до 50, 25 мл соответственно Сиелография - 0,5-2 мл Исследования ЖКТ Пероральное введение Взрослые 180, 240, 350 Выбор проводится индивидуально Дети пищевод 300, 350 2-4 мл/кг массы тела желудок 140 4-5 мл/кг массы тела Недоношенные дети 350 2-4 мл/кг массы тела Максимальная доза 50 мл Ректальное введение дети 140 или более высокие дозы, разбавленные водой до концентрации 100-150 мг/мл 5-10 мл/кг массы тела Пример: развести Омнипак 240, 300 или 350 водой 1:1 и 1:2 Усиление при КТ Пероральное контрастирование Пример: развести Омнипак 300 или 350 водой 1:50 взрослые Развести водой до концентрации около 6 мг/мл 800-2000 мл р-ра на протяжении определенного времени дети Развести водой до концентрации около 6 мг/мл 15/20 мл/кг массы тела Ректальное введение Развести водой до концентрации около 6 мг/мл выбирается индивидуально

Противопоказания

повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств. Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту. Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота - также очень редко (от >1: 1000 до <1:100). Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко. Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции. Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции. Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко. Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются очень редко. Иногда может отмечаться гипертермия с развитием судорог. Йодизм - крайне редкая реакция при введении йодсодержащих контрастных средств. Она может проявляться увеличением размеров и болезненностью слюнных желез на протяжении до 10 сут после исследования.

Особые указания

нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами. Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе). Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс. Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами. Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств. Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством. До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто. Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики. Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции. Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема). Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов: - выявление пациентов группы риска; - обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками); - предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма; - повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата. Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования. Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении. При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов ?-адренорецепторов для предотвращения гипертонических кризов. Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития при введении контрастных средств преходящего гипертиреоидизма у недоношенных детей. После введения контрастного препарата следует наблюдать пациента на протяжении как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в этот период. Тем не менее возможны также более отдаленные побочные реакции. Интратекальное введение После выполнения миелографии пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больной может быть переведен на амбулаторный режим, однако следует избегать наклонов. При сохранении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться на протяжении первых 6 ч. При подозрении на низкий порог судорожной готовности необходимо наблюдение обследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты на протяжении первых 24 ч после исследования не должны оставаться без наблюдения. Препарат влияет на скорость и точность реакций, поэтому на протяжении первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств необходимо воздержаться от управления автомобилем.

Взаимодействие

применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков. Блокаторы ?-адренорецепторов и прочие гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии.

Передозировка

риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (период полувыведения - 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах. Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор. При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ. Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.

Условия хранения

в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности - 3 года.