НОВОМИКС 30 Флекспен (инсулин аспарт) / NOVOMIX 30 FlexPen (insulin aspart)

Фармакологические свойства

НовоМикс 30 ФлексПен - двухфазная суспензия, состоящая из смеси аналогов инсулина: инсулина аспарт (аналог человеческого инсулина короткого действия) и протамин-инсулина аспарт (аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия). Снижение уровня глюкозы в крови под влиянием инсулина аспарт происходит после связывания его с инсулиновыми рецепторами, что способствует захвату глюкозы мышечными и жировыми клетками и одновременно торможению выделения глюкозы из печени. НовоМикс 30 ФлексПен - двухфазная суспензия, содержащая 30% растворимого инсулина аспарт, что обеспечивает более быстрое по сравнению с растворимым человеческим инсулином начало действия и позволяет вводить препарат непосредственно перед приемом пищи (от 0 до 10 мин). Кристаллическая фаза (70%) состоит из протамин-инсулина аспарт, профиль активности которого такой же, как и человеческого нейтрального протамин-инсулина Хагедорна (НПХ). НовоМикс 30 ФлексПен начинает действовать через 10-20 мин после п/к иньекции. Максимальний зффект достигается через 1-4 ч после введения. Длительность действия - до 24 ч. Уровень гликозилированного гемоглобина у больных сахарным диабетом I и II типа, которым в течение 3 мес вводили НовоМикс 30, такой же, как и при введении двухфазного человеческого инсулина. При введении одинаковых молярных доз инсулин аспарт соответствует активности человеческого инсулина. В клиническом исследовании больные сахарным диабетом II типа (341), разделенные на группы по рандомизированному принципу, получали только НовоМикс 30 ФлексПен, либо НовоМикс 30 ФлексПен в сочетании с метформином, либо метформин в сочетании с сульфонилмочевиной. После 16 нед лечения значения уровня гликозилированного гемоглобина НЬА1с у больных, получавших НовоМикс 30 в сочетании с метформином или метформин в сочетании с сульфонилмочевиной, одинаковые. В этом исследовании у 57% больных уровень НЬА1с выше 9%. У этих пациентов комбинированное лечение НовоМикс 30 ФлексПен и метформином обусловливало более выраженное снижение уровня НЬА1с по сравнению с сочетанием метформина и сульфонилмочевины. В инсулине аспарт аминокислота пролин в положении 28 В-цепи молекулы инсулина замещена на аспарагиновую кислоту, что снижает образование гексамеров, формирующихся в препаратах растворимого человеческого инсулина. В растворимой фазе НовоМикс 30 ФлексПен доля инсулина аспарт составляет 30% всего инсулина. Он всасывается в кровь из подкожной клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин двухфазного человеческого инсулина. Остальные 70% приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, более продолжительная интенсивность всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина. Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс 30 ФлексПен на 50% выше, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. У здоровых добровольцев после п/к введення препарата НовоМикс 30 из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла 140±32 пмоль/л. Длительность полувыведения НовоМикс 30, которая отражает скорость всасывания протаминовой фракции, составляла 8-9 ч. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15-18 ч после п/к введения. У больных сахарным диабетом II типа максимальная концентрация достигалась через 95 мин после введения и оставалась выше исходной не менее 14 ч. Фармакокинетику НовоМикс 30 ФлексПен не исследовали у лиц пожилого возраста, детей и больных с нарушениями функции печени или почек.

Показания

лечение сахарного диабета.

Применение

дозирование инсулина индивидуально и определяется врачом в соответствии с потребностями больного. Поскольку действие препарата НовоМикс 30 ФлексПен наступает быстрее по сравнению с двухфазным человеческим инсулином, его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости НовоМикс 30 ФлексПен можно вводить и через короткий промежуток времени после еды. В среднем потребность больного в инсулине составляет в зависимости от массы тела от 0,5 до 1,0 ЕД/кг/сут и может полностью или частично обеспечиваться введением препарата НовоМикс 30 ФлексПен. Суточная потребность в инсулине может повышаться у пациентов с резистентностью к нему (например при ожирении) и снижаться у больных с сохранившейся остаточной продукцией эндогенного инсулина. НовоМикс 30 ФлексПен обычно вводят п/к в область бедра. Можно также делать иньекции в область передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Во избежание липодистрофии места иньекций следует менять даже в пределах одного участка тела. Аналогично другим препаратам инсулина длительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места иньекции, скорости кровотока, температуры и уровня физической активности. Зависимость скорости всасывания от места введения препарата не исследована. Больным сахарным диабетом II типа НовоМикс 30 ФлексПен можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с метформином в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови не удается эффективно регулировать с помощью только лишь метформина. Рекомендуемая начальная доза НовоМикс 30 ФлексПен в сочетании с метформином составляет 0,2 ЕД/кг/сут и ее следует регулировать в зависимости от индивидуальной потребности в инсулине, рассчитанной на основе содержания глюкозы в сыворотке крови. Нарушение функции печени или почек может снизить потребность пациента в инсулине. Особенности действия препарата НовоМикс 30 ФлексПен у детей в возрасте младше 18 лет не исследовали. НовоМикс 30 ФлексПен предназначен только для п/к иньекций. Препарат нельзя вводить в/в или непосредственно в мышцу. Чтобы избежать образования инфильтратов, следует постоянно менять места иньекций. Лучшими местами для введения являются передняя брюшная стенка, ягодицы, передняя поверхность бедра или плеча. Действие инсулина наступает быстрее при введении его п/к в области талии.

Противопоказания

гипогликемия; повышенная чувствительность к инсулину аспарт или какому-либо ингредиенту препарата.

Побочные эфекты

побочные реакции, отмечаемые у пациентов, применяющих НовоМикс 30 ФлексПен, в основном связаны с величиной вводимой дозы препарата и являются проявлением фармакологического действия инсулина. Наиболее часто возникающим побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Может появиться, если доза значительно превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может обусловить потерю сознания и/или судороги с последующим временным или постоянным нарушением функции головного мозга и даже смерти. По результатам клинических исследований, а также данным, зарегистрированным после выпуска препарата на рынок, частота возникновения тяжелой гипогликемии варьирует в различных группах пациентов и при различных режимах дозирования; частота случаев тяжелой гипогликемии у больных, получающих инсулин аспарт, такая же, как и у получающих человеческий инсулин. Ниже приведена частота побочных реакций, которые по данным клинических исследований могут быть связаны с введением препарата НовоМикс 30 ФлексПен. По частоте возникновения эти реакции разделены на отмечаемые иногда (>1/1000, <1/100) и редко (>1/10 000, <1/1000). Отдельные спонтанные случаи отнесены к отмечаемым очень редко (<1/10 000). Со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактические реакции. Иногда: крапивница, зуд, кожные высыпания. Генерализованные реакции повышенной чувствительности могут включать кожные высыпания, зуд, потливость, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, сердцебиение и снижение АД. Эти реакции потенциально опасны для жизни. Со стороны нервной системы Редко: периферические нейропатии. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может привести к острой болевой нейропатии, которая обычно носит преходящий характер. Нарушения зрения Иногда: нарушения рефракции; могут возникать в начале инсулинотерапии и носят преходящий характер. Иногда: диабетическая ретинопатия. Длительное поддержание хорошего контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может вызвать временное обострение диабетической ретинопатии. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Иногда: липодистрофия; может возникнуть в местах иньекций как следствие несоблюдения рекомендации менять места введения препарата в пределах одной и той же области; местная гиперчувствительность. При введении инсулина могут возникать проявления местной гиперчувствительности (покраснение, отечность и зуд в местах инъекций). Эти реакции обычно преходящи и исчезают при продолжении лечения. Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций Иногда: местный отек; может развиться в начале инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят преходящий характер.

Особые указания

неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете I типа) могут обусловить гипергликемию и диабетический кетоацидоз; зти состояния являются потенциально смертельно опасными. Больные, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови, например благодаря интенсивной терапии, могут отмечать изменение обычных симптомов - предвестников гипогликемии, о чем пациентов следует заблаговременно предупредить. НовоМикс 30 ФлексПен следует вводить непосредственно перед едой. Быстрое начало действия препарата следует учитывать при лечении больных с сопутствующими заболеваниями или принимающих препараты, которые могут замедлить всасывание пищи в ЖКТ. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, повышают потребность больного в инсулине. При переводе пациента на другие виды инсулина ранние симптомы-предвестники могут изменяться или быть менее выраженными, чем при приеме привычного препарата инсулина. Перевод больного на другой тип или вид инсулина производится под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (животный, человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может вызвать необходимость коррекции дозы. При переходе на инъекции препарата НовоМикс 30 ФлексПен пациентам может потребоваться изменение обычной дозы инсулина. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения. Пропуск приема пищи, резкое изменение режима питания или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка может привести к гипогликемии. По сравнению с двухфазным человеческим инсулином инъекция препарата НовоМикс 30 ФлексПен приводит к более выраженному гипогликемическому эффекту, который может длиться до 6 ч. Это может обусловить необходимость подбора доз инсулина и/или режима питания. Суспензии инсулинов не следует использовать в инсулиновых насосах для непрерывного п/к введення инсулина. Период беременности и кормления грудью. Клинический опыт применения инсулина аспарт в период беременности ограничен. В исследованиях на животных показано, что инсулин аспарт подобно человеческому инсулину не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия. Рекомендуется усиленный контроль при лечении беременных с сахарным диабетом весь период беременности, а также при возникновении подозрения на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместр беременности и существенно возрастает во II и III триместр. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение кормящей матери не представляет риска для ребенка. Тем не менее может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата НовоМикс 30 ФлексПен. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска при вождении автомобиля или управлении механизмами. Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии, прежде чем сесть за руль. Это особенно важно для тех, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы - предвестники гипогликемии либо эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность и безопасность управления автомобилем.

Взаимодействие

ряд лекарственных веществ влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина. Препараты, снижающие потребность в инсулине: пероральные гипогликемизирующие средства, октреотид, ингибиторы МАО, неселективные блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, салицилаты, алкоголь, анаболические стероиды и сульфонамиды. Препараты, повышающие потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики и даназол. Блокаторы ?-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии, алкоголь - усиливать и продлевать гипогликемический эффект инсулина. Несовместимость. Добавление некоторых препаратов к инсулину может вызвать его разрушение, например лекарственных средств, содержащих тиолы или сульфиты. НовоМикс 30 ФлексПен нельзя добавлять к инфузионным р-рам.

Передозировка

хотя для инсулина нет специфического определения передозировки, при его избыточном введении может развиться гипогликемия. Легкую гипогликемию купируют приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара, конфеты, печенье или сладкий фруктовий сок. При тяжелой гипогликемии, когда пациент находится в бессознательном состоянии, необходимо проведение в/м или п/к инъекций глюкагона (от 0,5 до 1 мг), лицом, получившим соответствующую инструкцию. Медицинский работник может ввести больному глюкозу в/в также в том случае, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 мин. После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предупреждения рецидива гипогликемии.

Условия хранения

срок хранения - 2 года. Используемую шприц-ручку с препаратом НовоМикс 30 ФлексПен не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе про запас, следует хранить не более 4 нед (при температуре, не превышающей 30 °С). Неиспользуемую шприц-ручку с препаратом НовоМикс 30 ФлексПен следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Для защиты от действия света шприц-ручку хранить с надетым колпачком.