НЕБИЛЕТ / NEBILET

Фармакологические свойства

небиволол ([2R*[R*[R*(S*)]]]-?,?\\\'-иминобис(метилен)бис6-флюоро-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-2-метанол) представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволола) и RSSS-небиволола (или L-небиволола). Является высокоселективным конкурентным блокатором ?1-адренорецепторов (этот эффект связан с D-энантиомером) и проявляет умеренное вазодилатирующее действие за счет метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO) (этот эффект связан с L-энантиомером). Не обладает ВСА. В терапевтических дозах не обладает мембраностабилизирующей активностью. Снижает ЧСС и уровень АД в покое и при нагрузке у пациентов как с нормальным АД, так и с АГ. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении. Не оказывает существенного влияния на толерантность к физической нагрузке. После перорального приема оба энантиомера небиволола быстро всасываются в пищеварительном тракте. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Метаболизируется в организме с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола осуществляется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидрооксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования связан с генетическим окислительным полиморфизмом, зависящим от CYP 2D6. Биодоступность небиволола при пероральном применении составляет в среднем 12% у пациентов, в организме которых препарат метаболизируется быстро, и является почти полной у лиц, в организме которых препарат метаболизируется медленно. При достижении равновесного состояния при использовании равных доз препарата максимальная концентрация неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом; учитывая это, лицам с медленным метаболизмом назначают препарат в более низких дозах. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 ч, у пациентов с медленным метаболизмом - в 3-5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-небиволола в плазме крови несколько выше, чем SRRR-небиволола. У лиц с медленным метаболизмом эта разница больше. Состояние равновесной концентрации в плазме крови небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а гидроксиметаболитов - через несколько суток. Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов разного возраста. Оба энантиомера связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови SRRR-небиволола составляет 98,1%, RSSS-небиволола - 97,9%. Через 1 нед после применения около 38% дозы препарата выводится с мочой, 48% - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится не более 0,5% небиволола.

Показания

эссенциальная АГ.

Применение

взрослым обычно назначают 5 мг 1 раз в сутки. Оптимальный гипотензивный эффект развивается через 1-2 нед лечения, в некоторых случаях - через 4 нед. Препарат можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с гидрохлоротиазидом (12,5-25 мг/сут). Больным с почечной недостаточностью, пациентам в возрасте 65 лет и старше назначают в начальной дозе 2,5 мг/сут; при необходимости дозу повышают до 5 мг/сут. Опыт применения препарата у детей отсутствует. Лица в возрасте старше 75 лет во время лечения должны находиться под наблюдением врача, поскольку опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточен.

Противопоказания

повышенная чувствительность к небивололу, тяжелые заболевания печени и печеночная недостаточность, период беременности и кормления грудью, кардиогенный шок, декомпенсированная сердечная недостаточность, синдром слабости синусного узла, AV-блокада II и ІІІ степени, БА и бронхоспазм в анамнезе, нелеченая феохромоцитома, метаболический ацидоз, брадикардия (ЧСС менее 50 уд. в 1 мин), артериальная гипотензия, тяжелые формы нарушения периферического кровообращения.

Побочные эфекты

обычно слабо или умеренно выражены. Наиболее часто отмечаются головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезия, диарея, запор, тошнота, одышка, периферические отеки; реже (менее чем в 1% случаев) - брадикардия, замедление AV-проводимости или AV-блокада, артериальная гипотензия, проявления сердечной недостаточности, усиление перемежающейся хромоты, нарушение зрения, депрессия, ночные кошмары, диспепсия, метеоризм, рвота, бронхоспазм, кожные реакции. Применение блокаторов ?-адренорецепторов в некоторых случаях может вызывать галлюцинации, психоз, спутанность сознания, ощущение похолодения и цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой оболочки глаз.

Особые указания

препарат следует отменить за 24 ч до введения в наркоз и хирургического вмешательства. Перед назначением препарата пациентам с застойной сердечной недостаточностью следует провести соответствующее лечение до полной компенсации состояния. Прекращать терапию препаратом у пациентов с ИБС следует постепенно в течение 1-2 нед. Блокаторы ?-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если ЧСС в покое снижается до 50-55 уд. в 1 мин, дозу препарата необходимо снизить. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженными нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно, перемежающаяся хромота), у пациентов с AV-блокадой, сахарным диабетом (может маскировать симптомы гипогликемии), тиреотоксикозом (может устранять тахикардию), с ХОБЛ (возрастает риск бронхообструкции). Назначать блокаторы ?-адренорецепторов пациентам с псориазом в анамнезе следует только после тщательного сопоставления возможного риска и предполагаемой пользы. Блокаторы ?-адренорецепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и увеличить выраженность анафилактических реакций. Блокаторы ?-адренорецепторов уменьшают кровоснабжение плаценты, что может привести к внутриутробной гибели плода и самопроизвольному аборту или преждевременным родам. Кроме того, возможно появление негативных эффектов (гипогликемии и брадикардии) у плода и новорожденного. Существует повышенный риск развития осложнений со стороны сердца и легких у новорожденного, поэтому не следует применять препарат в период беременности. Большинство блокаторов ?-адренорецепторов, особенно липофильные субстанции, проникают в грудное молоко, поэтому прием Небилета в период кормления грудью противопоказан. Небилет не влияет на психомоторные реакции, однако при управлении транспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами следует учитывать, что прием препарата иногда может вызывать головокружение и ощущение усталости.

Взаимодействие

с осторожностью сочетают с некоторыми антагонистами ионов кальция (верапамил или дилтиазем) в связи с их отрицательным действием на сократимость миокарда и AV-проводимость. При лечении Небилетом в/в введение верапамила противопоказано. При комбинированном назначении небиволола с никардипином концентрация обеих субстанций в плазме крови несколько повышалась, при этом терапевтическая эффективность оставалась без изменения. Блокаторы ?-адренорецепторов повышают риск развития синдрома отмены у пациентов с АГ после внезапного прекращения длительного лечения клонидином. Следует соблюдать осторожность при комбинации блокаторов ?-адренорецепторов с антиаритмическими препаратами І класса и амиодароном в связи с возможным усилением их действия на проведение возбуждения и развитием отрицательного инотропного эффекта. Препараты наперстянки в сочетании с блокаторами ?-адренорецепторов могут замедлять AV-проводимость. Симпатомиметики могут снижать активность препарата при одновременном назначении. Одновременное применение блокаторов ?-адренорецепторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск развития артериальной гипотензии. Следует проинформировать анестезиолога о том, что пациент принимает Небилет. Осторожность нужна при использовании некоторых средств для наркоза (циклопропан, эфир или трихлорэтилен); возникновение \\\"вагусных\\\" реакций у пациента можно предупредить премедикацией с применением атропина. Небилет не потенцирует действие инсулина и пероральных сахароснижающих средств, однако может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия). Одновременное применение НПВП не уменьшает гипотензивное действие Небилета. При одновременном назначении циметидина концентрация небиволола в плазме крови повышается, однако фармакологическая активность препарата при этом не изменяется. Одновременное назначение ранитидина не влияло на фармакокинетику небиволола. При условии, что Небилет принимают во время еды, а антацидное средство - между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно. Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не оказывал влияния на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Одновременное назначение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивный эффект препарата. Поскольку в метаболизме небиволола принимает участие изофермент CYP 2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение ингибиторами обратного захвата серотонина или другими препаратами, которые метаболизируются преимущественно этим же путем, может способствовать тому, что фармакокинетика небиволола у лиц с его быстрым и медленным метаболизмом становится одинаковой.

Передозировка

данные о передозировке отсутствуют. Обычно симптомами передозировки блокаторов ?-адренорецепторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность. В случае передозировки или развития гиперергической реакции проводят промывание желудка, назначают активированный уголь и слабительные средства, по показаниям - ИВЛ. При выраженной брадикардии вводят атропин или метилатропин. При артериальной гипотензии и шоке вводят препараты плазмы или плазмозаменители, при необходимости - катехоламины. Блокаду ?-адренорецепторов можно устранить медленным в/в введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до получения терапевтического эффекта, или (при резистентности к терапии) - комбинацией этих препаратов. При отсутствии эффекта в/в вводят глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг; при необходимости введение повторяют через 1 ч и, если эффект недостаточен, - дополнительно в дозе 70 мкг/кг каждый час. В экстремальных случаях (при брадикардии, не поддающейся медикаментозной терапии) используют временный водитель ритма.

Условия хранения

при температуре 15-30 °C.

Форма выпуска

5,45 мг небиволола гидрохлорида соответствует 5 мг небиволола.