МЮСТОФОРАН (Фотемустин) / MUSTOPHORAN

Фармакологические свойства

фотемустин - это цитостатическое антимитотическое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующим и карбамилирующим действием. Химическая структура фотемустина содержит биоизомер аланина (амино-л-этилфосфорная кислота), что способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ. После в/в введения фармакокинетика фотемустина носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полураспада. Фотемустин почти полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы крови низкое (25-30%).

Показания

диссеминированная злокачественная меланома, включая церебральные метастазы; первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Применение

в/в. Обычная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2. При монотерапии Индукционное лечение: 3 последовательные инфузии с интервалом 1 нед со следующим периодом терапевтического покоя 4-5 нед; Поддерживающее лечение 1 инфузия каждые 3 нед. В комбинированной химиотерапии 3-я инфузия индукционного лечения отменяется. Дозировка остается на уровне 100 мг/м2.

Противопоказания

период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к препаратам нитрозомочевины в анамнезе.

Побочные эфекты

основные побочные эффекты имеют гематологический характер (тромбоцитопения (40,3%) и/или лейкопения (46,3%)) и наблюдаются через 4-6 нед от начала лечения. Гематологические нарушения могут обостряться вследствие предыдущей химиотерапии и/или при комбинации с другими препаратами, угнетающими гемопоэз. Также возможны: умеренно выраженная тошнота и рвота в течение 2 ч после инъекции (46,7%); умеренно выраженное транзиторное и обратимое повышение уровня трансаминаз, ЩФ и билирубина (29,5%). Очень редко возможны: лихорадка (3,3%); раздражение вены в месте инъекции (2,9%); диарея (2,6%); боль в области живота (1,3%); транзиторное повышение уровня мочевины в сыворотке крови (0,8%); кожный зуд (0,7%); транзиторные и обратимые неврологические расстройства (нарушения сознания, парестезия, адгезия - 0,7%); дистресс-синдром при комбинированном применении с дакарбазином.

Особые указания

р-р готовится непосредственно перед применением. Не допускать попадания лучей света на р-р. Порошок фотемустина, находящийся во флаконе, необходимо растворить в 4 мл прилагаемого растворителя и взболтать на протяжении 2 мин до получения р-ра. Объем готового р-ра - 4,16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл р-ра). Полученный готовый р-р разводят в 250 мл 5% изотонического р-ра глюкозы для в/в введения, принимая во внимание дозу, которая будет введена (у больных сахарным диабетом можно использовать 0,9% р-р натрия хлорида). Р-р вводят в/в капельно в течение 1 ч, защищая от света (флакон с р-ром необходимо сразу поместить в непрозрачный чехол). Избегайте любого контакта с кожей и слизистыми оболочками, а также любой возможности абсорбции готового р-ра. Во время подготовки р-ра рекомендуется пользоваться перчатками и маской. В случае попадания р-ра на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды. При использовании МЮСТОФОРАНА необходимо соблюдать требования безопасности использования и утилизации цитотоксических препаратов. МЮСТОФОРАН не рекомендован пациентам, получавшим химиотерапию на протяжении предыдущих 4 нед (или 6 нед в случае предыдущего лечения препаратами нитрозомочевины). Лечение МЮСТОФОРАНОМ можно начинать, если количество (n) тромбоцитов составляет ?100 000/мм3 и гранулоцитов ?2000/мм3. Перед каждым назначением препарата необходимо проводить анализ крови, а дозу подбирать согласно гематологическому состоянию пациента (см. таблицу): Тромбоциты (/мм3) Гранулоциты (/мм3) Применяемая доза (%) >100 000 >2000 100 100 000?n>80 000 2000?n>1500 75 1500?n>1000 50 n?80 000 ?1000 Лечение откладывается Между началом индукционного лечения и началом поддерживающего лечения рекомендуется выдержать интервал 8 нед. Между двумя циклами поддерживающего лечения рекомендуется выдержать интервал 3 нед. Поддерживающее лечение можно проводить лишь тогда, когда количество тромбоцитов составляет ?100 000/мм3 и гранулоцитов ?2000/мм3. В процессе и после индукционного лечения рекомендуется проводить мониторинг функции печени. Исследования препарата на детях не проводились.

Взаимодействие

Взаимодействия, свойственные всем цитотоксическим средствам У пациентов с опухолями повышается риск тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянтную терапию. Индивидуальная вариабельность коагуляции у этих пациентов и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требует более частого проведения тестов INR (в случае принятия решения о назначении пациенту пероральных антикоагулянтов). Комбинации, требующие осторожного применения При одновременном применении МЮСТОФОРАНА с фенитоином возможно снижение концентрации фенитоина в плазме крови, поэтому может повышаться риск возникновения конвульсий. При необходимости одновременного применения рекомендуется отрегулировать дозировку фенитоина по показателям его концентрации в крови. Во время и после лечения следует избегать вакцинации живыми и ослабленными вакцинами в связи с риском возникновения инфекции. При необходимости вакцинацию проводят как минимум через 3 мес после последнего цикла химиотерапии. Взаимодействие, свойственное МЮСТОФОРАНУ Отмечено несколько случаев развития дистресс-синдрома при одновременном приеме фотемустина (в один и тот же день) с дакарбазином в больших дозах. Такого применения следует избегать или назначать препараты согласно следующей схеме: Индукционное лечение: фотемустин 100 мг/м2/сут в 1 и 8-й день; дакарбазин 250 мг/м2/сут в 15, 16, 17 и 18-й день. 5-недельный период терапевтического покоя, после чего провести поддерживающее лечение с интервалом 3 нед между двумя циклами: фотемустин 100 мг/м2/сут в 1-й день, дакарбазин 250 мг/м2/сут во 2, 3, 4 и 5-й день.

Передозировка

проявляется гематологическими нарушениями. Необходимо отменить препарат, назначить поддерживающую терапию и усилить контроль за гематологическими показателями. Специфического антидота не существует.

Условия хранения

в холодильнике при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте.