МЕРСИЛОН (этинилэстрадиол+дезогестрел) / MERSILON (ethinylestradiol+desogestrel)

Фармакологические свойства

контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) базируется на взаимодействии разных факторов, наиболее важный из которых - угнетение овуляции и изменения цервикальной секреции. Кроме предохранения от беременности, КПК способствует регулярности менструального цикла, уменьшает его болезненность и интенсивность кровотечения (что снижает риск развития железодефицитной анемии). Есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичника, кисты яичника, воспалительных заболеваний органов малого таза, доброкачественных опухолей молочной железы и внематочной беременности. После перорального приема дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация этоногестрела в плазме крови (в среднем 2 нг/мл) достигается через 1,5 ч после приема разовой дозы. Биодоступность составляет 62-81%. Этоногестрел связывается с сывороточными альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь 2-4% общей концентрации в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, а 40-70% специфически связанные с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиолом повышение содержания ГСПГ влияет на его распределение между белками сыворотки крови, способствует увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбуминсвязанной фракции. Кажущийся объем распределения дезогестрела - 1,5 л/кг массы тела. Этоногестрел полностью метаболизируется аналогично другим стероидам. Скорость выведения метаболитов из плазмы крови составляет около 2 мл/мин/кг. Взаимодействия с одновременно принятым этинилэстрадиолом не выявлены. Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в два этапа. Период полувыведения на последнем этапе составляет 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 6:4. На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ, который повышается в 3 раза под действием этинилэстрадиола. После ежедневного приема уровень препарата в сыворотке крови повышается приблизительно в 2-3 раза, достигая стабильной концентрации во второй половине периода приема препарата. После перорального приема этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальный уровень концентрации в плазме крови достигается на протяжении 1-2 ч и составляет 80 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного метаболизма составляет 60%. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с сывороточным альбумином (приблизительно 98,5%) и способствует повышению сывороточной концентрации ГСПГ. Кажущийся объем распределения - 5 л/кг. Пресистемное конъюгирование этинилэстрадиола происходит как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих как в свободном виде, так и в соединениях с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса - 5 мл/мин/кг. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови снижается в два этапа. Период полувыведения на последнем этапе составляет около 24 ч. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов - 24 ч. Равновесные концентрации достигаются через 3-4 дня, когда уровень в сыворотке крови на 30-40% превышает концентрацию в сравнении с однократной дозой.

Показания

гормональная контрацепция.

Применение

принимать по 1 таблетке в сутки в одно и то же время ежедневно в течение 21 дня в последовательности, указанной на упаковке. Таблетки следует проглатывать не разжевывая, при необходимости запивая водой. Затем следует 7-дневный период без приема таблеток. В этот период происходит менструальноподобная реакция (кровотечение отмены), которая может быть более продолжительной и менее интенсивной по сравнению с обычной менструацией. Как правило, она начинается на 2-3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки. По прошествии 7 дней начинают прием таблеток из следующей упаковки. Если гормональные контрацептивы в предыдущий месяц не использовались, прием таблеток начинают в 1-й день менструального кровотечения. Можно начать прием и со 2-5-го дня, но в таком случае на протяжении первых 7 дней первого цикла приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. При переходе с другого комбинированного перорального контрацептива прием Мерсилона следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК или на следующий день после перерыва в приеме таблеток. Переход с препаратов, в которых содержится только прогестаген (мини-пили, имплантант или инъекция), или с внутриматочной спиралью, высвобождающей прогестаген, можно начинать в любой день после прекращения их применения (в случае имплантанта - в день его удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Во всех указанных случаях следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема таблеток. Прием Мерсилона можно начинать сразу же после аборта в I триместр. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. После родов или аборта во II триместр рекомендуется начинать прием Мерсилона с 21-го или 28-го дня (на протяжении 4-й недели). При более позднем начале приема рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема таблеток. Если в этот период были сексуальные контакты, то перед началом использования КПК следует исключить беременность или дождаться следующей менструации. Задержка приема таблетки Мерсилон менее чем на 12 ч не влияет на эффективность контрацепции, но следует принять таблетку как можно скорее и дальше продолжать прием в обычной последовательности. Задержка приема таблетки Мерсилон более чем на 12 ч снижает эффективность контрацепции. В этом случае следует придерживаться следующих правил: 1. Не прекращать прием таблеток более чем на 7 дней. 2. После начала приема таблеток адекватное торможение оси гипоталамус - гипофиз - яичники достигается в течение 7 дней беспрерывного приема. При пропуске приема на 1-й неделе следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее продолжать принимать таблетки в обычной последовательности. Кроме того, на протяжении следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции (презерватив). Если на протяжении предыдущих 7 дней были сексуальные контакты, следует исключить беременность. Чем больше таблеток не было принято и чем ближе этот пропуск к обычному периоду без таблеток, тем выше риск возникновения беременности. При пропуске приема на 2-й неделе следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее продолжать принимать таблетки в обычной последовательности. Если до пропущенной таблетки на протяжении 7 предыдущих дней таблетки принимались своевременно, то дополнительные средства контрацепции не нужны. Если же нарушения случались и раньше или пропущено более одной таблетки, то на протяжении следующих 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. При пропуске приема на 3-й неделе риск снижения надежности возрастает по мере приближения перерыва в приеме таблеток. При своевременном приеме препарата на протяжении 7 дней до пропуска эффективность контрацепции сохраняется и необходимость использовать барьерный метод не возникает. Если же это не так, то следует прибегнуть к одному из указанных вариантов и использовать дополнительные барьерные методы контрацепции на протяжении 7 следующих дней: 1. Принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее продолжать принимать таблетки в обычной последовательности. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, не делая перерыва между упаковками. Маловероятно, что у женщины начнутся менструальноподобные выделения к окончанию приема второй упаковки, хотя в процессе приема таблеток может наблюдаться мазанье или внезапное кровотечение. 2. При перерыве в 7 дней, включая дни пропуска, прием таблеток из упаковки можно прекратить и начать прием таблеток из следующей упаковки. При пропуске очередного приема таблеток и отсутствии кровотечения отмены на протяжении первого планировавшегося периода без приема таблеток, следует исключить беременность. 3. В случае возникновения рвоты или других нарушений ЖКТ всасывание препарата может быть неполным и следует прибегнуть к дополнительным методам контрацепции. Если рвота произошла не позже чем через 3-4 ч после приема таблетки, то прием таблетки следует считать пропущенным. 4. Чтобы задержать начало менструации, следует, не делая перерыва, продолжать принимать таблетки из следующей упаковки. Возможна задержка на любой срок в пределах количества таблеток во второй упаковке. Во время задержки может возникать внезапное кратковременное кровотечение или мазанье. После следующего планового 7-дневного периода без приема таблеток восстанавливается регулярный прием Мерсилона. Для перемещения начала менструации на другой день недели, не совпадающий со схемой приема таблеток, следует уменьшить период без приема таблеток на нужное количество дней. Чем меньше этот период, тем выше вероятность отсутствия кровотечения отмены, появления мазанья и кратковременных кровотечений во время приема таблеток из следующей упаковки.

Противопоказания

венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (наличие в данное время или в анамнезе); нарушение мозгового кровообращения; стенокардия; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; факторы риска развития тромбоза (наличие в данное время или в анамнезе); панкреатит или перенесенный панкреатит с высокой гипертриглицеридемией; заболевания печени (до нормализации функциональных показателей); опухоль печени (доброкачественная или злокачественная; наличие в данное время или в анамнезе); гормонзависимые злокачественные опухоли (диагностированные и подозреваемые); вагинальное кровотечение неясной этиологии; диагностированная или подозреваемая беременность; повышенная чувствительность к любому компоненту Мерсилона. С осторожностью применять при ожирении (индекс массы тела больше 30 кг/м2); АГ; фибрилляции предсердий; заболеваниях клапанов сердца; дислипопротеинемии; заболеваниях печени и желчного пузыря; болезни Крона и язвенном колите; серповидно-клеточной анемии; системной красной волчанке; гемолитическом уремическом синдроме; эпилепсии; табакокурении в возрасте старше 35 лет; продолжительной иммобилизации; обширных оперативных вмешательствах; фиброзно-кистозной мастопатии; фибромиоме матки; сахарном диабете; врожденных гипербилирубинемиях (синдром Жильбера, Дубина - Джонсона и Ротора); хлоазмах (избегать пребывания на солнце или ультрафиолетовом излучении).

Побочные эфекты

тошнота, рвота; головная боль, мигрень; нагрубание и болезненность молочных желез; изменение либидо; депрессивные состояния; изменения вагинальной секреции; различные кожные нарушения; задержка жидкости; изменение массы тела; реакции гиперчувствительности; непереносимость контактных линз;

Особые указания

перед началом или восстановлением приема КПК необходим врачебный осмотр не менее одного раза в год, с измерением АД, исследованием молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, цитологическим исследование шейки матки. Во время использования КПК могут возникнуть нерегулярные (незначительные - мазанья или густые) кровотечения, в особенности на протяжении первых месяцев приема. Корректная оценка нарушений менструального цикла возможна лишь после адаптационного периода, который составляет приблизительно три цикла. Если нерегулярные кровотечения возникают и сохраняются после предшествующих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины, исключить беременность или опухоль. Иногда во время периода без приема таблеток кровотечение отмены может не возникать. При нарушении режима до первого отсутствия менструации в период без приема таблеток, при отсутствии кровотечения дважды подряд, перед продолжением приема КПК, следует исключить возможность беременности. Применение Мерсилона противопоказано при беременности. При возникновении беременности в период применения Мерсилона, дальнейший прием следует прекратить. Эстрогены могут уменьшить количество и изменить состав грудного молока, поэтому не рекомендуется применять КПК в период кормления грудью, до полного отлучения ребенка от груди. Мерсилон не влияет на способность концентрировать внимание и на способность управлять автомобилем. Стероидные гормоны, применяемые для контрацепции могут влиять на результаты следующих лабораторных тестов: биохимические параметры печени, щитовидной железы, надпочечников и функции почек, уровень белков в сыворотке крови (глобулин, связывающий ГКС и/или на липидную/липопротеиновую фракции), параметры углеводного обмена и параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не превышают пределов нормы.

Взаимодействие

эффективность препарата может снижаться при одновременном применении с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (что может обусловить повышенный метаболизм половых гормонов). К таким препаратам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой. Антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда также снижают эффективность препарата (уменьшают кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, что приводит к снижению концентрации этинилэстрадиола). При одновременном приеме любого из указанных препаратов дополнительно с КПК следует применять барьерный метод контрацепции. При приеме антибиотиков (кроме рифампицина и гризеофульвина), на весь период антибиотикотерапии и на протяжении 7 дней после ее отмены необходим барьерный метод контрацепции. При приеме препаратов, стимулирующих микросомальные ферменты печени, в дополнение к КПК следует использовать барьерный метод на протяжении всего приема и еще на протяжении 28 дней после прекращения приема. Если прием препарата продолжается, а таблетки в упаковке КПК уже закончились, прием таблеток из следующей упаковки необходимо начинать без обычного перерыва.

Передозировка

при передозировке могут возникать тошнота, рвота, у молодых женщин - кровянистые выделения из влагалища. Антидотов нет. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре 2-25 °С.