ЛЕКОПТИН / LEKOPTIN

Фармакологические свойства

Лекоптин является селективным блокатором кальциевых каналов L типа I класса. Он блокирует перенос внеклеточного кальция через мембрану проводящих и сократительных клеток миокарда и клеток гладких мышц сосудов; концентрация кальция в крови при этом не изменяется. Препарат оказывает антиангинальное действие благодаря расширению коронарных артерий и артериол в нормальных и ишемизированных участках сердечной мышцы; снижает потребность миокарда в кислороде, уменьшая сократимость миокарда и увеличивает коронарный кровоток. Антиангинальный эффект обусловлен также вазодилатирующим периферическим действием, которое ведет к уменьшению постнагрузки и потребности миокарда в кислороде. Лекоптин относится к антиаритмическим препаратам IV класса. Антиаритмичный эффект обусловлен блокадой кальциевых каналов в клетках проводящей системы сердца (синоатриальном и атриовентрикулярном узлах), что ведет к замедлению автоматизма Р-клеток синусового узла, эктопических очагов в предсердиях и скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел. Вследствие этого удлиняется эффективный рефрактерный период в синусовом и атриовентрикулярном узлах, замедляется синусовый ритм, снижается ЧСС. Антигипертензивное действие Лекоптина обусловлено расслаблением гладких мышц сосудов, снижением ОПСС, АД, как правило, без развития постуральной гипотензии и рефлекторной тахикардии; брадикардия (ЧСС менее 50 в минуту) развивается редко (1,4%). После перорального приема всасывается более 90% введенной дозы верапамила. Препарат метаболизируется преимущественно в печени, вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через портальную систему печени биодоступность препарата составляет 20-35 %. Максимальная концентрация верапамила в плазме крови отмечается через 1-2 ч после приема препарата. При приеме 120 мг Лекоптина каждые 6 ч уровень препарата в плазме крови составляет 125-400 нг/мл. Линейную корреляцию между введенной дозой Лекоптина и его концентрацией в плазме крови отмечают только в начальной фазе применения препарата. Степень снижения давления крови не зависит от концентрации верапамила в плазме крови. Средний период полувыведения составляет 2,8-7,4 ч после первого приема и 4,5-12 ч - на фоне продолжительного применения. У пациентов пожилого возраста период полувыведения может увеличиваться. Верапамил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови (около 90%). У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм препарата замедляется: период полувыведения удлиняется до 14-16 ч, объем распределения увеличивается, плазменный клиренс составляет приблизительно 30% нормы. Поэтому дозу для таких пациентов снижают до 1/3 обычной суточной дозы. Препарат выводится преимущественно почками (70%), частично - через кишечник. Верапамил проникает сквозь плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Показания

АГ, стабильная стенокардия напряжения, вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала), наджелудочковые аритмии (мерцание предсердий, трепетание предсердий, суправентрикулярная экстрасистолия), пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.

Применение

дозы подбираются индивидуально для каждого пациента. АГ: обычная начальная суточная доза составляет по 80 мг Лекоптина 3 раза в сутки (всего 240 мг). Пациентам с ожидаемым повышенным клиническим ответом, с нарушением функции печени, лицам преклонного возраста и хрупкого телосложения начальная суточная доза может быть снижена до 40 мг 3 раза в сутки (всего 120 мг). Антигипертензивный эффект развивается на протяжении недели после начала терапии. Начальную дозу постепенно повышают в зависимости от состояния пациента и клинического ответа, который оценивается после приема препарата. Максимальная суточная доза препарата не более 480 мг. Таблетки глотают целыми, не разжевывают, не дробят, не делят на части, запивают водой. Стенокардия: обычная суточная доза составляет 80-120 мг 3 раза в сутки (всего 240-360 мг). Пациентам с ожидаемым повышенным клиническим ответом и лицам преклонного возраста начальная суточная доза может быть снижена до 40 мг 3 раза в сутки (всего 120 мг). Начальную дозу постепенно повышают в зависимости от состояния пациента и клинического ответа, который оценивается через каждые 8 ч после приема препарата. Дозу возможно повышать каждый день или каждую неделю до достижения оптимального клинического ответа (максимальная суточная доза препарата - 480 мг). Суточные дозы, рекомендуемые для профилактики повторного инфаркта миокарда, как правило, превышают дозы, которые применяются при стенокардии. При гипертрофической кардиомиопатии рекомендуют такие же дозы, что и при стенокардии. Аритмии: обычная доза для пациентов с пароксизмами мерцательной аритмии, которые принимают препараты наперстянки, составляет 240-320 мг в сутки, распределенные на 3 приема. Обычная доза для профилактики пароксизмальной наджелудочковой тахикардии у пациентов, которые не принимают препараты наперстянки, составляет 240-320 мг в сутки, распределенные на 3-4 приема. Максимальный эффект развивается, как правило, на протяжении 48 ч от начала применения препарата.

Противопоказания

сердечная недостаточность; артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.); кардиогенный шок; брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин); синоатриальная блокада; синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма сердца); AV-блокада II-III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма сердца); мерцание или трепетание предсердий (на фоне синдромов WPW и LGL); известная гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата; период беременности (первые 3 мес) и кормления грудью.

Побочные эфекты

со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальная и AV-блокады, брадикардия, усиление проявлений сердечной недостаточности, боль за грудиной, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, тромбоцитопеническая пурпура, синкопе, асистолия, тахикардия. Со стороны ЖКТ: запор, сухость в рту, желудочно-кишечные нарушения, боль в животе, гиперплазия десен, тошнота, рвота, атония кишечника. Со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушение равновесия, бессонница, мышечные судороги, парестезия, психозы, сонливость, головная боль. Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, импотенция, частые мочеиспускания, нарушение менструального цикла. Другие: кожная сыпь, усиление выпадения волос, гиперкератоз, нарушение пигментации, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, гематомы. Могут отмечать нечеткость зрения и шум в ушах. При лечении верапамилом могут отмечать повышение уровня трансаминаз, что сопровождается или не сопровождается повышением уровня ЩФ и билирубина. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии. Есть несколько сообщений относительно влияния верапамила на печень на клеточном уровне, в половине случаев - с клиническими проявлениями (плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье) и повышением уровня АлАТ, АсАТ и ЩФ. В связи с этим целесообразно периодически контролировать функцию печени у пациентов, которые принимают верапамил.

Особые указания

с осторожностью назначают препарат пациентам с сердечной недостаточностью. Вследствие применения лекоптина может развиваться бессимптомная AV-блокада первой степени или преходящая брадикардия. При развитии AV-блокады необходимо снизить дозу Лекоптина или прекратить прием препарата. С осторожностью назначают Лекоптин пациентам с гипертрофической кардиомиопатией. У некоторых пациентов верапамил вызывает снижение АД до уровня ниже нормы. У больных с АГ снижение уровня АД ниже нормы встречается очень редко. У пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна верапамил снижает нейромышечную проводимость и увеличивает продолжительность периода восстановления после нейромышечной блокады, вызванной векуронием. Для данных пациентов требуется снижение дозы верапамила. Учитывая, что метаболизм верапамила происходит в основном в печени, необходимо с осторожностью принимать Лекоптин пациентам с нарушением функции печени, дозу рекомендуется снизить до 30% обычной суточной. Нужно контролировать продолжительность PQ-интервала на ЭКГ, а также другие признаки возможной передозировки верапамила у пациентов (регулярный контроль АД, ЧСС и др). В связи с тем что 70% введенной дозы верапамила выводится с мочой в виде метаболитов, необходимо с осторожностью принимать верапамил пациентам с почечной недостаточностью, тщательно контролировать продолжительность PQ-интервала, а также другие признаки возможной передозировки верапамила. Больные пожилого возраста могут проявить повышенную чувствительность к действию препарата даже при обычной дозировке препарата. С осторожностью назначают Лекоптин пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, нарушением функции синусно-предсердного узла. С осторожностью назначают препарат при оперативных вмешательствах в связи с потенцированием угнетающего действия на миокард общих анестетиков и на скелетные мышцы - миорелаксантов. Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат принадлежит к категории С. Доказательств тератогенного действия верапамила гидрохлорида нет, однако его применение в период беременности не рекомендовано. Верапамил проникает через плацентарный барьер и определяется в пупочной вене во время родов. Неизвестно, влияет ли верапамил немедленно или имеет отдаленное побочное действие на плод, а также влияет ли он на продолжительность родового периода. Верапамил проникает в грудное молоко. Через возможность отрицательного влияния на ребенка грудное вскармливание нужно прекратить во время применения препарата. Влияние на психофизические способности. Клинически значимых ухудшений физических и умственных способностей под действием верапамила у большинства пациентов не выявлено. Однако в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при употреблении алкоголя, верапамил может отрицательно влиять на способность пациента управлять автомобилем или механизмами.

Взаимодействие

одновременное применение верапамила с блокаторами ?-адренорецепторов повышает взаимоподавляющее действие на автоматизм синоатриального узла, AV-проводимость и сократимость миокарда, вследствие этого повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии, синоатриальной и AV-блокады, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно при применении блокаторов ?-адренорецепторов в высоких дозах или при их в/в введении. Особую группу риска представляют пациенты с признаками застойной сердечной недостаточности, выраженной кардиомиопатией или с недавно перенесенным инфарктом миокарда. Комбинированную терапию Лекоптином и блокаторами ?-адренорецепторов следует проводить только по показаниям и под постоянным наблюдением врача. Лекоптин потенцирует действие других антигипертензивных препаратов (например вазодилататоров, ингибиторов ангиотензинконвертазы, диуретиков, блокаторов ?- и ?-адренорецепторов, празозина и теразозина). Трициклические антидепрессанты, нейролептики потенцируют гипотензивное действие Лекоптина. При назначении верапамила пациентам, принимающим препараты наперстянки, необходимо учитывать, что в начале лечения (1-я неделя) уровень дигоксина в сыворотке крови повышается на 50-70%, поэтому дозу дигоксина необходимо корригировать, а его уровень в сыворотке крови периодически контролировать, особенно в начале лечения. Не рекомендуется комбинация Лекоптина с антиаритмическими препаратами ІІ-III класса. Лекоптин не следует применять одновременно с дизопирамидом (его прием необходимо прекратить за 48 ч до начала применения Лекоптина). Прием дизопирамида может быть возобновлен не ранее чем через 24 ч после прекращения приема экоптина. При комбинированном применении Лекоптина и флекаинида существенно изменяется взаимноугнетающее действие на миокард, потенцируется сократимость AV-проводимости и увеличивается продолжительность реполяризации. У пациентов с гипертрофической кардиомиопатией при одновременном применении Лекоптина и хинидина может развиться выраженная артериальная гипотензия, поэтому не следует назначать эти препараты одновременно. Вследствие высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови его с осторожностью назначают пациентам, которые принимают другие препараты, имеющие такие же свойства (пероральные противозачаточные препараты, гидантоин, салицилаты, сульфаниламиды и производные сульфанилмочевины). При одновременном применении верапамила с солями кальция и витамином D фармакологический эффект верапамила снижается. Лекоптин может снижать клиренс пропранолола, метопролола; рифампицин и фенобарбитал как индукторы микросомальных ферментов могут снижать эффективность препарата. Под действием Лекоптина концентрация солей лития, которые принимают одновременно, в сыворотке крови может изменяться, поэтому пациенты, которые принимают оба препарата, должны находиться под постоянным наблюдением. Аналогичное взаимодействие отмечают при одновременном приеме верапамила и теофиллина. Лекоптин при одновременном применении вызывает повышение уровня циклоспорина, карбамазепина и теофиллина в сыворотке крови. Если Лекоптин назначают одновременно с ингаляционными анестетиками или с блокаторами нейромышечной передачи, дозы препаратов нужно корригировать для предупреждения угнетающего действия на сердечную деятельность. Препарат потенцирует действие миорелаксантов. Блокаторы ?-адренорецепторов, антиаритмические препараты ІА класса, сердечные гликозиды, рентгеноконтрастные средства могут потенцировать угнетающее влияние Лекоптина на автоматизм синоатриального узла, AV-проводимость и сократимость миокарда. Грейпфрутовый сок при одновременном употреблении повышает биодоступность верапамила приблизительно на 30%.

Передозировка

возможно развитие артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, AV-блокады любой степени тяжести и асистолии. В случае передозировки следует отменить препарат; необходимо контролировать состояние пациентов (тонометрия, контроль дыхательной функции и ЭКГ). Пациенту назначают промывание желудка, слабительные средства и активированный уголь. При развитии выраженной артериальной гипотензии или полной AV-блокаде назначают в/в изопротеренол, норадреналин, метараминолтартрат, атропин (в обычных дозах), глюконат кальция (10% р-р); при тяжелых состояниях применяют кардиостимуляторы. При тахикардии, быстром желудочковом ритме у больных с трепетанием и фибрилляцией предсердий, с синдромами WPW и LGL применяют электрическую кардиоверсию, в/в введение прокаинамида (новокаинамида) или лидокаина. Пациентам с гипертрофической кардиомиопатией для стабилизации АД назначают ?-адренергические препараты (фенилэфрин, метараминолтартрат или метоксамин). Назначение изопротеренола и норэпинефрина не рекомендуется. Если принятые меры недостаточно эффективные, возможное назначение инотропных препаратов (допамина или добутамина). Гемодиализ неэффективен для быстрого выведения верапамила из организма.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.