КИТРИЛ (Гранисетрон) / KYTRIL (Granisetron)

Фармакологические свойства

Противорвотный препарат. Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у Китрила низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая 5-HT-рецепторы и места связывания допамина D2. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками. Устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту. Китрил® не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Показания

Для приема внутрь: — профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых; — профилактика тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых. Для в/в инфузий: — профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2 лет; — профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых; — лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Применение

Взрослые Профилактика тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии Внутрь назначают по 1 мг 2 раза/сут. или 2 мг 1 раз/сут. не более 7 дней после начала цитостатической химиотерапии. При этом первая доза должна быть принята за 1 ч до начала цитостатической химиотерапии. В/в пациентам с массой тела более 50 кг: содержимое 1 ампулы (3 мг/мл) разводят в 20-59 мл инфузионного раствора и вводят в/в в течение 5 мин до начала цитостатической химиотерапии; содержимое 1 ампулы (3 мг/мл) также можно вводить в/в болюсно (в течение 30 сек). Пациентам с массой тела тела менее 50 кг препарат вводят в дозе 20-40 мкг/кг; инфузию следует закончить до начала цитостатической химиотерапии. Профилактика тошноты и рвоты при лучевой терапии Внутрь назначают в дозе 2 мг 1 раз/сут. Первую дозу следует принять за 1 ч до начала лучевой терапии. При в/в введении режим дозирования такой же как при применении для профилактики тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии. Лечение тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии и лучевой терапии Препарат вводят в/в. В случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 мин), каждая - в дозе не более 3 мг, с интервалом не менее 10 мин в течение 24 ч. Максимальная суточная доза - 9 мг. Лечение послеоперационной тошноты и рвоты Вводят в/в медленно (не менее 30 сек) в дозе 1 мг, однократно. Дети Профилактика тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии В/в: назначают однократно в виде инфузии в дозе 20 мкг/кг в 10-30 мл раствора для инфузий в течение 5 мин, до начала цитостатической терапии. Лечение тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии В/в: назначают не более 2 дополнительных инфузий (в течение 5 мин), каждая - в дозе 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 мин. Максимальная суточная доза - 60 мкг/кг. Данные о применении Китрила для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей отсутствуют. Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Приготовление раствора для в/в инфузии Для получения раствора Китрила для в/в капельного введения используют следующие инфузионные растворы: 0.9% раствор натрия хлорида, 0.18% раствор натрия хлорида, 4% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или раствор маннитола. Использование других растворов не допускается. Раствор для в/в инфузии рекомендуется вводить сразу после его приготовления. Готовый раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре от 15° до 25°C при нормальном комнатном освещении. Допускается в/в введение препарата без разведения.

Противопоказания

— период лактации (грудное вскармливание); — повышенная чувствительность к компонентам препарата; — повышенная чувствительность к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3- рецепторов в анамнезе. С осторожностью следует назначать препарат при частичной кишечной непроходимости, беременности. Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей младше 2 лет отсутствуют.

Побочные эфекты

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор или диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) обычно в пределах их нормальных значений; редко - изжога, изменение вкусовых ощущений. Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, слабость; редко - тревога, беспокойство, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, повышение или снижение АД. Дерматологические реакции: очень редко - кожная сыпь, отек лица. Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд; редко - анафилактические реакции (иногда тяжелые). Прочие: очень редко - отеки, гриппоподобный синдром. В большинстве случаев побочные эффекты были легкими или умеренными, прерывание терапии не требовалось.

Особые указания

Китрил® способен снижать моторику кишечника, поэтому пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача. Использование в педиатрии Данные по эффективности и безопасности при применении препарата у детей младше 2 лет отсутствуют. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Данные о влиянии Китрила на способность к вождению транспортных средств отсутствуют. Однако следует учитывать возможность возникновения сонливости во время применения Китрила. Применение препарата КИТРИЛ® при беременности и кормлении грудью. При беременности Китрил® назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Китрил® не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились. Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко у человека нет. Следует прекратить грудное вскармливание во время приема препарата. Применение при нарушениях функции печени. Коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Применение при нарушениях функции почек. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Взаимодействие

Китрил® не влияет на активность изофермента CYP3А4 (отвечающего за метаболизм некоторых опиоидных анальгетиков). Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но Китрил® хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и опиоидными анальгетиками. На фоне действия фенобарбитала, являющегося индуктором микросомальных ферментов печени, наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на 25%. Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении Китрила с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами и цитостатическими средствами, вызывающими рвоту. Эффективность Китрила может быть усилена в/в введением дексаметазона (8-20 мг). В исследованиях in vitro показано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие в его метаболизме изоферментов CYP3A. Фармацевтическое взаимодействие Инфузионный раствор Китрила не следует смешивать с другими препаратами.

Передозировка

Симптомы: применение гранисетрона в виде однократной в/в инъекции в дозе 38 мг не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли. Лечение: специфический антидот для гранисетрона не известен. Проводят симптоматическую терапию.

Условия хранения

Список Б. Таблетки следует хранить при температуре не выше 30°С. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.