КЛОПИДОГРЕЛ-ратиофарм / CLOPIDOGREL-ratiofarm

Фармакологические свойства

клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а возобновление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после перорального приема разовой дозы клопидогрела. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3–7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под воздействием дозы 75 мг составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема клопидогрела.После перорального приема в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется в ЖКТ. Однако его концентрация в плазме крови незначительная и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л).Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% соединения, циркулирующего в плазме. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через час после приема.Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 до 150 мг.Клопидогрел и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98 и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщенной in vitro в широких пределах концентраций.После перорального приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом на протяжении 120 ч после приема. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 ч.Концентрация основного метаболита в плазме крови значительно выше у больных пожилого возраста (старше 75 лет) по сравнению с таковой у здоровых добровольцев молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождались изменениями агрегации тромбоцитов и продолжительности кровотечения.Концентрация основного метаболита в плазме крови при приеме препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с таковыми у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуктируемую агрегацию тромбоцитов снижен (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, продолжительность кровотечения увеличивалась в такой же степени, как и у здоровых добровольцев, получающих клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

Показания

как средство вторичной профилактики для больных, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностированные заболевания периферических артерий.Острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Применение

взрослым назначают 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.У больных с ОКС без подъема сегмента ST лечение должно начинаться однократной дозой 300 мг, а затем продолжаться в дозе 75 мг/сут в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сут. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Есть данные, которые свидетельствуют в пользу применения клопидогрела до 12 мес, а максимальный эффект наблюдается через 3 мес лечения.Коррекции дозы для больных пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелые заболевания печени; острое кровотечение (например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии); период беременности, кормления грудью; возраст до 18 лет.

Побочные эфекты

Со стороны системы свертывания крови: общая частота возникновения кровотечений — 9,3%, желудочно-кишечные кровотечения (1,99%), геморрагический инсульт (0,35%). Чаще всего отмечались пурпура и носовые кровотечения.Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор (27,1%), язва желудка и двенадцатиперстной кишки (0,68%), диарея (4,46%).Дерматологические реакции: кожная сыпь (4,2%), зуд (3,3%).Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия (общая частота нарушений — 22,3%).Со стороны печени и желчных путей: частота нарушений функций печени и желчных путей составляет 3,5%.

Особые указания

с осторожностью назначают Клопидогрел-ратиофарм при повышенном риске кровотечения в результате травмы, оперативного вмешательства, при нарушении системы гемостаза, нарушении функции почек. При запланированном хирургическом вмешательстве (если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения препаратом Клопидогрел-ратиофарм следует прекратить за 7 дней до операции.С осторожностью назначают Клопидогрел-ратиофарм больным с тяжелым нарушением функции печени, при котором возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата в таких случаях ограничен.Больного следует предупредить о том, что для остановки кровотечения, которое возникает во время приема препарата Клопидогрел-ратиофарм, потребуется длительное время, и он должен проинформировать врача о каждом случае необычного кровотечения. Пациент также должен информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если запланировано оперативное вмешательство или в случае, если врач назначает новое для больного лекарственное средство.При появлении симптомов повыщенной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (продолжительность кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени.Не установлено влияние препарата Клопидогрел-ратиофарм на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие

при одновременном приеме препарата Клопидогрел-ратиофарм с ацетилсалициловой кислотой отмечено потенцирующее действие на агрегацию тромбоцитов. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и препарата Клопидогрел-ратиофарм не установлена.При одновременном применении с гепарином препарат Клопидогрел-ратиофарм не изменяет общей потребности в гепарине или действия гепарина на свертываемость крови. Одновременное длительное применение гепарина не влияло на ингибицию препаратом Клопидогрел-ратиофарм агрегации тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.При одновременном применении с рекомбинантным активатором тканевого плазминогена (rt-PA) безопасность сочетанного применения препарата Клопидогрел-ратиофарм, rt-PA и гепарина исследовалась у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, которая исследовалась в случае применения rt-PA и гепарина. Безопасность применения препарата Клопидогрел-ратиофарм с другими тромболитиками не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.Безопасность одновременного применения препарата Клопидогрел-ратиофарм и варфарина не установлена, но такая комбинация не рекомендуется из-за риска усиления кровотечения.Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Клопидогрел-ратиофарм с препаратами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови.Назначение НПВП с препаратом Клопидогрел-ратиофарм требует осторожности.Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении препарата Клопидогрел-ратиофарм с атенололом и нифедипином.Фармакодинамическая активность Клопидогрел-ратиофарм при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами остается практически неизменной.Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при применении с препаратом Клопидогрел-ратиофарм.Антацидные средства не меняли показателей абсорбции препарата Клопидогрел-ратиофарм.Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa с препаратом Клопидогрел-ратиофарм требует осторожности.

Передозировка

Симптомы: При передозировке препарата Клопидогрел-ратиофарм может наблюдаться удлинение времени кровотечения.Лечение: эффективным способом лечения серьезных кровотечений является переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.

Условия хранения

при температуре до 25 °С.