КЕППРА (леветирацетам) / KEPPRA (levetiracetam)

Фармакологические свойства

Один из предполагаемых механизмов: доказано связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на ГАМКА и на глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Препарат не показал эффективности в острых моделях судорог, вызванных химическими агентами и максимальным электрошоком, однако показал высокую противоэпилептическую активность в генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.

Показания

В качестве дополнительной терапии для лечения больных парциальной эпилепсией (с парциальными припадками со вторичной генерализацией или без нее). В исследованиях установлена эффективность леветирацетама также при монотерапии.

Применение

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема. Взрослым и подростка старше 16 лет — начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до 1500 мг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 500 мг может быть осуществлено каждые 2–4 нед. Пожилым пациентам и больным с почечной недостаточностью рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с данными, приведенными ниже (см. табл.). Функция почек Клиренс креатинина, мл/мин Доза и кратность приема Норма >80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Легкая почечная недостаточность 50–79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Средняя почечная недостаточность 30–49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжелая почечная недостаточность <30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализе* — от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки** * В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. ** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг. Больные с легкой или средней степенью нарушения функции печени в коррекции дозы не нуждаются.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата. Не следует применять во время беременности, учитывая однако, что перерывы в проводимом противоэпилептическом лечении могут привести к обострению болезни, вредному для матери и плода. Не рекомендуется применять препарат в период грудного вскармливания и у пациентов в возрасте до 16 лет.

Побочные эфекты

Наиболее часто — сонливость, астенический синдром, головокружение; реже — головная боль, анорексия, диарея, диспепсия, тошнота, атаксия, судороги, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, бессонница, нервозность, тремор, кожная сыпь, диплопия.

Особые указания

При необходимости отмены препарата дозу рекомендуется снижать постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 нед). Сопутствующие противоэпилептические препараты (в период перевода больных на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (исследований по воздействию препарата на способность управлять автомашиной или иными механизмами не проводилось).

Взаимодействие

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, примидон). Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол, левоноргестрел) и в суточной дозе 2000 мг — дигоксина и варфарина (не изменяет влияние варфарина на ПВ). Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Полнота всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, однако скорость всасывания несколько снижается. Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем не имеется.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тревога, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома. Лечение: первая помощь — прием активированного угля и промывание желудка. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится на 60%). Специфического антидота не существует.

Условия хранения

Раствор: при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте.