Îïèñàíèå / Èíñòðóêöèÿ ÊÀÐÄÎÑÀË (Îëüìåçàðòàí ìåäîêñîìèë) / CARDOSAL
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèë - ñèëüíîäåéñòâóþùèé, ñåëåêòèâíûé àíòàãîíèñò ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (òèï ÀÒ1), êîòîðûé òîðìîçèò ýôôåêòû àíãèîòåíçèíà II, îïîñðåäñòâîâàííûå ðåöåïòîðàìè ÀÒ1, íåçàâèñèìî îò èñòî÷íèêà è ïóòè ñèíòåçà àíãèîòåíçèíà II. Ñåëåêòèâíûé àíòàãîíèçì ðåöåïòîðîâ ÀÒ1 àíãèîòåíçèíà II ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé ðåíèíà, àíãèîòåíçèíà I è II â ïëàçìå êðîâè, à òàêæå ê íåêîòîðîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àëüäîñòåðîíà. Ïðè Àà îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèë âûçûâàåò äîçîçàâèñèìîå, ïðîäîëæèòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ. Íåò äàííûõ îòíîñèòåëüíî ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà, òàõèôèëàêñèè ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè è ñèíäðîìà îòìåíû. Äîçèðîâàíèå îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà 1 ðàç â ñóòêè îáåñïå÷èâàåò ýôôåêòèâíîå è ìÿãêîå ñíèæåíèÿ ÀÄ íà ïðîòÿæåíèè 24 ÷. Ìàêñèìàëüíûé àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 8 íåä îò íà÷àëà òåðàïèè, õîòÿ çíà÷èòåëüíûé ýôôåêò ñíèæåíèÿ ÀÄ íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç ÷åðåç 2 íåä ëå÷åíèÿ. Îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèë ÿâëÿåòñÿ ïðîëåêàðñòâîì. Îí áûñòðî ïðåâðàùàåòñÿ â ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé ìåòàáîëèò îëüìåçàðòàí ïîä äåéñòâèåì ýñòåðàç â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå êèøå÷íèêà è â êðîâè ïîðòàëüíîé âåíû âî âðåìÿ àáñîðáöèè èç ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà.  ïëàçìå êðîâè èëè â âûäåëåíèÿõ íåðàñïàâøèéñÿ îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèë, èëè íåèçìåíåííóþ áîêîâóá öåïü ìåäîêñîìèëüíîé ãðóïïû íå îïðåäåëÿëè. Ñðåäíåå çíà÷åíèå àáñîëþòíîé áèîäîñòóïíîñòè îëüìåçàðòàíà ïðè èñïîëüçîâàíèè â òàáëåòèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñîñòàâëÿåò 25,6%. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ îëüìåçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè â ñðåäíåì äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà âíóòðü è âîçðàñòàåò ïî÷òè ëèíåéíî ñ ïîâûøåíèåì ïðèíèìàåìîé îäíîêðàòíî ïåðîðàëüíîé äîçû äî 80 ìã. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü îëüìåçàðòàíà. Ñâÿçûâàíèå îëüìåçàðòàíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 99,7%, îäíàêî ïîòåíöèàë äëÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ñäâèãà âåëè÷èíû ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïðè âçàèìîäåéñòâèè îëüìåçàðòàíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, èìåþùèìè âûñîêóþ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè, íèçêèé (ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ òåì, ÷òî îòñóòñòâóåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó îëüìåçàðòàíîì è âàðôàðèíîì). Îëüìåçàðòàí âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé (ïðèáëèçèòåëüíî 40%) è æåë÷üþ (ïðèáëèçèòåëüíî 60%), ïåðèîä åãî ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 10-15 ÷. Êóìóëÿöèè îëüìåçàðòàíà íå îòìå÷àëè.
Ïîêàçàíèÿ
ýññåíöèàëüíàÿ ÀÃ.
Ïðèìåíåíèå
Âçðîñëûå. Íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà - 10 ìã. Åñëè ÀÄ ñíèæàåòñÿ íåäîñòàòî÷íî, äîçó ïðåïàðàòà ïîâûøàþò äî îïòèìàëüíîé ñóòî÷íîé - 20 ìã. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî ìàêñèìàëüíîé - 40 ìã/ñóò. Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò åæåäíåâíî â îäíî è òî æå âðåìÿ, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà. Îáû÷íî íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêòèðîâàíèè äîçû äëÿ áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñì. ðåêîìåíäóåìûå äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê). Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîâûøåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû äî ìàêñèìàëüíîé, ñîñòàâëÿþùåé 40 ìã/ñóò, ïîâûøåíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîä òùàòåëüíûì êîíòðîëåì ÀÄ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà - 20-60 ìë/ìèí).
Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 20 ìã.
Äëÿ óñèëåíèÿ äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ïðèìåíÿþò ãèäðîõëîðîòèàçèä.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó âåùåñòâó èëè îäíîìó èç ïðî÷èõ êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà, ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, îáñòðóêöèÿ æåë÷íûõ ïóòåé, âîçðàñò ìëàäøå 18 ëåò.
Ïîáî÷íûå ýôåêòû
ïî ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûå ýôôåêòû ðàñïðåäåëåíû ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (?1/10); ÷àñòî (?1/100, íî ?1/10); èíîãäà (?1/1000, íî <1/100); ðåäêî (?1/10 000, íî <1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10 000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ. Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è â ïîñòìàðêåòèíãîâûé ïåðèîä ïîñòóïàëè ñëåäóþùèå ñîîáùåíèÿ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà:
Êëàññ ñèñòåìíûõ íàðóøåíèé
Õàðàêòåð ïðîÿâëåíèé
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
Ðåäêî
Ñòåíîêàðäèÿ
Èíîãäà
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Î÷åíü ðåäêî
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Ãîëîâîêðóæåíèå ïðè ïîâîðîòå ãîëîâû
Èíîãäà
Ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü
Î÷åíü ðåäêî
Ñî ñòîðîíû ðåñïèðàòîðíîé ñèñòåìû
Áðîíõèò, ôàðèíãèò, ðèíèò
×àñòî
Êàøåëü
Î÷åíü ðåäêî
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà
Äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ãàñòðîýíòåðèò
×àñòî
Áîëü â æèâîòå, òîøíîòà, ðâîòà
Î÷åíü ðåäêî
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ
Çóä, ñûïü, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò, îòåê ëèöà, êðàïèâíèöà
Î÷åíü ðåäêî
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà
Àðòðèò, áîëü â ñïèíå, áîëü â êîñòÿõ
×àñòî
Ñóäîðîãè ìûøö, ìèàëãèÿ
Î÷åíü ðåäêî
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûõ ïóòåé
Ãåìàòóðèÿ, èíôåêöèÿ ìî÷åâûõ ïóòåé
×àñòî
ÎÏÍ
Î÷åíü ðåäêî
Îáùèå íàðóøåíèÿ
Áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè
×àñòî
Àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì (ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ñîíëèâîñòü, îáùåå íåäîìîãàíèå)
Î÷åíü ðåäêî
Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ
×àñòî
Ãèïåðêàëèåìèÿ
Ðåäêî
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè
Î÷åíü ðåäêî
Îñîáûå óêàçàíèÿ
ââèäó îòñóòñòâèÿ äîñòàòî÷íîãî êëèíè÷åñêîãî îïûòà íå ðåêîìåíäóþò ïðèìåíÿòü îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèë ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <20 ìë/ìèí), ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè. Åñëè áîëüíîé äî íàçíà÷åíèÿ îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà ïîëó÷àë èíòåíñèâíóþ òåðàïèþ äèóðåòèêàìè, ñîáëþäàë áåññîëåâóþ äèåòó èëè ó íåãî îòìå÷àëàñü äèàðåÿ è/èëè ðâîòà, òî ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà ìîæåò ðàçâèòüñÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ â ðåçóëüòàòå óìåíüøåíèÿ ÎÖÊ. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî óñòðàíèòü âîçìîæíîñòü ãèïîâîëåìèè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëîì. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèë ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, áîëåçíÿìè ïî÷åê, ïðè ñòåíîçå ïî÷å÷íîé àðòåðèè îáåèõ èëè åäèíñòâåííîé ïî÷êè, ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ îñòðîé ãèïîòåíçèè, àçîòåìèè, îëèãóðèè, îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü óðîâíÿ êàëèÿ è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà ó áîëüíûõ ñî ñòåíîçîì àîðòàëüíîãî èëè ìèòðàëüíîãî êëàïàíîâ èëè ñ îáñòðóêòèâíîé ãèïåðòðîôè÷åñêîé êàðäèîìèîïàòèåé. Ïàöèåíòû ñ ïåðâè÷íûì ãèïåðàëüäîñòåðîíèçìîì íå ðåàãèðóþò íà ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, ïîýòîìó íàçíà÷àòü èì îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèë íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñëåäóåò ïîìíèòü, ÷òî ÷ðåçìåðíîå ñíèæåíèå ÀÄ ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ èëè àòåðîñêëåðîçîì ìîçãîâûõ ñîñóäîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà. Ïðè ïðèìåíåíèè îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà èçðåäêà ìîãóò âîçíèêàòü ãîëîâîêðóæåíèå èëè ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ÷òî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïàöèåíòàì, óïðàâëÿþùèì òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè/è îáñëóæèâàþùèì òåõíè÷åñêèå ñðåäñòâà. Ïðåïàðàò ñîäåðæèò ëàêòîçó, ïîýòîìó åãî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó áîëüíûõ ñ íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû èëè ñèíäðîìå ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû/ãàëàêòîçû.
Âçàèìîäåéñòâèå
ïðè ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè äåéñòâèå îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà ìîæåò óñèëèâàòüñÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà ñ ÍÏÂÏ ìîæåò ñíèæàòüñÿ åãî àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò è âîçíèêàòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ÎÏÍ. Ïîñëå òåðàïèè àíòàöèäàìè (ìàãíèÿ-àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä) îòìå÷àëè ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âàðôàðèíà è äèãîêñèíà íå ìåíÿåò ôàðìàêîêèíåòèêó îëüìåçàðòàíà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèë ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ â ñâÿçè ñ ïîâûøåíèåì òîêñè÷íîñòè ïîñëåäíåãî.  ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèë ñ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè, ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè êàëèé, èëè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ óðîâíÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (íàïðèìåð ñ ãåïàðèíîì). Ïðè ïðèìåíåíèè îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà ñ ïðàâàñòàòèíîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå îòìå÷àëè. Âçàèìîäåéñòâèÿ îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ ïîìîùüþ ôåðìåíòà öèòîõðîìà Ð450, íå îïðåäåëåíû.
Ïåðåäîçèðîâêà
äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå îãðàíè÷åíû. Íàèáîëåå âåðîÿòíûì åå ïðîÿâëåíèåì ÿâëÿåòñÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïàöèåíòó òðåáóåòñÿ ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå è ïî ïîêàçàíèÿì ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêóþ, ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ, íàïðàâëåííóþ íà ïîâûøåíèå ÀÄ. Äàííûõ î âîçìîæíîñòè âûâåäåíèÿ îëüìåçàðòàíà ìåäîêñîìèëà ïîñðåäñòâîì äèàëèçà íåò.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
ïðè òåìïåðàòóðå äî 30 °Ñ.
Ìîñêâà
Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Êðàñíîäàð
Êàëèíèíãðàä
Áëàãîâåùåíñê
Àðõàíãåëüñê
Àñòðàõàíü
Áåëãîðîä
Áðÿíñê
Âëàäèìèð
Âîëãîãðàä
Âîëîãäà
Âîðîíåæ
Èâàíîâî
Èðêóòñê
Êàëèíèíãðàä
Êàëóãà
Êåìåðîâî
Êèðîâ
Êîñòðîìà
Êóðãàí
Êóðñê
Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Ëèïåöê
Ìàãàäàí
Ìóðìàíñê
Íèæíèé Íîâãîðîä
Íîâãîðîä
Íîâîñèáèðñê
Îìñê
Îðåíáóðã
Îðåë
Ïåíçà
Ïñêîâ
Ðîñòîâ-íà-Äîíó
Ðÿçàíü
Ñàìàðà
Ñàðàòîâ
Þæíî-Ñàõàëèíñê
Åêàòåðèíáóðã
Ñìîëåíñê
Òàìáîâ
Òâåðü
Òîìñê
Òóëà
Òþìåíü
Óëüÿíîâñê
×åëÿáèíñê
ßðîñëàâëü
Áèðîáèäæàí