ИТРАКОН (итраконазол) / ITRAKON (itraconazole)

Фармакологические свойства

синтетическое противогрибковое средство, производное триазола. Ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола - необходимого компонента клеточной мембраны гриба; оказывает фунгицидное действие. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов, в том числе Candida spp. (включая C. albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Criptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и других грибов. Всасывается в ЖКТ достаточно полно. Прием после еды повышает биодоступность Итракона. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 ч, равновесная концентрация (при назначении 100-200 мг итраконазола 1-2 раза в сутки) устанавливается через 1-2 нед и составляет 0,4 мкг/мл (через 3-4 ч после последнего приема препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки); 1,1 или 2 мкг/мл (при приеме в дозе 200 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно). Связывается с белками плазмы крови на 99,8%. Проникает в ткани и органы (в том числе во влагалище), определяется в секрете сальных и потовых желез, накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах и особенно в коже: концентрация итраконазола в этих органах (тканях) превышает таковую в плазме крови в 2-4 раза. Терапевтический (противогрибковый) уровень итраконазола в кератине ногтей достигается в течение 1 нед и сохраняется около 6 мес после 3-месячного лечения, в коже - в течение 2-4 нед после 4-недельного приема препарата. Биотрансформируется в печени с образованием большого числа метаболитов, в том числе и активного (гидроксиитраконазола). Выведение из плазмы крови двухфазное, период полувыведения составляет 24-36 ч. Выводится в течение 1 нед через кишечник (3-18%) и почками (35%).

Показания

онихомикоз; микозы кожи, полости рта и глаз, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами; системные или топические микозы (аспергиллез, криптококкоз, гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и др.); вульвовагинальный кандидоз.

Применение

внутрь, после еды. При онихомикозе - 200 мг/сут в течение 3 мес или по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед с последующим перерывом в 3 нед; при онихомикозе стоп рекомендуется 3 курса лечения, кистей - 2 курса. Отрубевидный лишай - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Дерматомикозы и кандидоз полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней (при необходимости курс повторяют). Грибковый кератит - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня. Системные микозы - по 100-200 мг 1-2 раза в сутки в течение 2-12 мес (в зависимости от возбудителя). Вульвовагинальный кандидоз - по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. При микозах высококератизированных участков, таких как кожа кистей и стоп, необходимо проводить дополнительный курс лечения в той же дозе на протяжении 15 сут.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату, период кормления грудью.

Побочные эфекты

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, анорексия; обратимое повышение уровня трансаминаз, гепатит. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения. Со стороны половой системы: дисменорея. Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет. Со стороны обмена веществ: отеки, гипокалиемия, гипераммониемия, увеличение массы тела. Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, отек легких. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона. Дерматологические реакции: возможна алопеция.

Особые указания

применение в период беременности допускается только при системных микозах в случаях, когда ожидаемый эффект превышает потенциальный риск для плода. Кормящим матерям следует отказаться от грудного вскармливания. Детям не рекомендуется назначать препарат, поскольку опыт его применения у них недостаточен. При повышенном уровне трансаминаз препарат назначают, если ожидаемый эффект превышает риск поражения печени. У пациентов с циррозом печени и/или с нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. В случае пониженной кислотности желудочного сока рекомендуют принимать препарат вместе с газированной водой. Женщинам детородного возраста в период лечения следует обязательно использовать контрацептивные средства.

Взаимодействие

итраконазол несовместим с терфенадином, астемизолом, ловастатином, пероральными формами мидазолама и триазолама (поскольку метаболизм этих препаратов осуществляется с участием цитохрома Р450 3А и может сопровождаться усилением выраженности и/или длительности их эффекта). Усиливает и/или пролонгирует действие пероральных антикоагулянтов, циклоспорина А, дигоксина, метилпреднизолона, варфарина, винкристина, блокаторов кальциевых каналов. Рифампицин и фенитоин снижают биодоступность итраконазола, а антацидные препараты - ухудшают его всасывание (интервал между их приемом должен быть не менее 2 ч).

Передозировка

не описана. При случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует промыть желудок, при необходимости - назначить активированный уголь. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.