ГИПОТИАЗИД (Гидрохлоротиазид) / HYPOTHIAZID (Hydrochlorothiazide)

Фармакологические свойства

первичным механизмом действия тиазидных диуретиков является повышение диуреза путем блокирования реабсорбции ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Этим они повышают экскрецию натрия, хлоридов и, следовательно, воды. Экскреция других электролитов, а именно калия и магния, также повышается. В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидов приблизительно одинаков. Они также снижают активность карбоангидразы путем усиления выведения бикарбонат-иона, но это действие обычно слабо проявляется и не влияет на рН мочи. Гидрохлоротиазид обладает также гипотензивными свойствами. На нормальное АД тиазидные диуретики не влияют. Гидрохлоротиазид не полностью, однако довольно быстро всасывается в пищеварительном тракте. Увеличение выведения натрия и мочи наблюдается уже через 2 ч и достигает максимального значения примерно через 4 ч после приема. Это действие сохраняется в течение 6-12 ч. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2,5 ч. При максимальной диуретической активности (примерно через 4 ч после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет 40%. Первичный путь элиминации - почечный (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет 6,4 ч, у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью - 11,5 ч, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется с грудным молоком.

Показания

для устранения отеков при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени с асцитом, предменструальном синдроме, терапии ГКС или эстрогенами; при отеках, связанных с различными формами дисфункции почек, такими как нефротический синдром, острый гломерулонефрит и ХПН; для лечения АГ в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (при более тяжелых формах АГ); для уменьшения полиурии (парадоксальным образом), главным образом при нефрогенном несахарном диабете; для снижения гиперкальциурии.

Применение

дозу препарата подбирают индивидуально (под постоянным врачебным контролем устанавливают минимальную эффективную дозу). Таблетки следует принимать после еды. Обычная начальная доза для устранения отеков составляет 25-100 мг 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. В зависимости от клинической эффективности дозу снижают до 25-50 мг 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. В тяжелых случаях препарат можно применять в начальной дозе до 200 мг/сут. При предменструальном отеке обычная доза составляет 25 мг/сут и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации. В качестве антигипертензивного средства гидрохлоротиазид обычно назначают в начальной суточной дозе 25-50 мг в один прием в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Для некоторых больных достаточно применение в начальной дозе 12,5 мг как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Необходимо применять препарат в минимальной эффективной дозе, не превышающей 100 мг/сут. Если Гипотиазид комбинируется с другими гипотензивными препаратами, может возникнуть необходимость в снижении дозы другого препарата с тем, чтобы предупредить чрезмерное снижение АД. Гипотензивное действие Гипотиазида проявляется в течение 3-4 дней, однако для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3-4 нед. После окончания лечения гипотензивный эффект сохраняется около 1 нед. При нефрогенном несахарном диабете рекомендованная суточная доза составляет 50-150 мг в несколько приемов. Доза препарата для детей должна устанавливаться в зависимости от массы тела ребенка. Обычная суточная доза составляет 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг на 1 м2 поверхности тела и принимается 1 раз в сутки. Суточная доза для детей в возрасте до 2 лет составляет 12,5-37,5 мг, 2-12 лет - 37,5-100 мг в сутки.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату или к другим сульфонамидам, анурия, тяжелая почечная (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) или печеночная недостаточность, период кормления грудью.

Побочные эфекты

Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз, которые проявляются в виде сухости во рту, жажды, аритмии, изменений психики, настроения, судорог и миалгии, тошноты, рвоты, повышенной утомляемости или слабости. Гипохлоремический алкалоз может вызывать развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы. Возможна гипонатриемия, проявляющаяся спутанностью сознания, судорогами, сопорозным состоянием, замедлением процесса мышления, усталостью, повышенной возбудимостью, судорогами. Метаболические нарушения: гипергликемия, глюкозурия. У больных с бессимптомным течением заболевания Гипотиазид может вызывать развитие гиперурикемии и приступа подагры. Применение Гипотиазида может ухудшать переносимость глюкозы, вследствие чего может наблюдаться манифестация латентно протекающего сахарного диабета. При применении в высоких дозах может приводить к повышению уровня липидов в сыворотке крови. Со стороны ЖКТ: холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, васкулит. Неврологические проявления: головокружение, преходящая нечеткость зрения, головная боль, парестезия. Гематологические проявления (очень редко): лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия. Реакции гиперчувствительности: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса - Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фотосенсибилизация, анафилактические реакции (вплоть до шока). Прочие: снижение потенции, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Особые указания

при продолжительном курсе лечения необходим регулярный контроль за появлением клинических симптомов нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь у пациентов группы повышенного риска - больных с нарушенной функцией сердца и печени. Клиническими симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются: сильная рвота, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, миалгия, судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны ЖКТ. В связи с усиленной потерей калия и магния в ходе лечения (уровень калия в сыворотке крови может снижаться ниже 3,0 ммоль/л) возникает необходимость в возмещении потери калия и магния. Особую осторожность следует соблюдать у больных с сердечной недостаточностью, нарушенной функцией печени или у больных, получающих лечение гликозидами наперстянки. Гипокалиемии можно избежать, применяя калийсодержащие добавки или рекомендуя пациенту рацион, богатый калием (фрукты, овощи), особенно в случае повышенной потери калия (усиленный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения гликозидами наперстянки или препаратами ГКС. Гипотиазид увеличивает выведение магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии. При сниженной функции почек необходим контроль клиренса креатинина. У больных с заболеваниями почек препарат может вызвать азотемию, развитие кумулятивных эффектов. Если нарушение функции почек очевидно, при развитии олигурии следует взвесить возможность отмены препарата. Больным с нарушенной функцией печени или с прогрессирующими заболеваниями печени Гипотиазид следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительное нарушение водно-электролитного баланса, а также уровня аммония в сыворотке крови может вызвать развитие печеночной комы. В случае тяжелого атеросклероза мозговых и коронарных артерий применение препарата требует особой осторожности. Лечение Гипотиазидом может нарушать переносимость глюкозы. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может возникнуть необходимость в изменении дозы гипогликемизирующих препаратов. Необходимо регулярно контролировать состояние больных с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты. Алкоголь, барбитураты, наркотики усиливают ортостатический гипотензивный эффект Гипотиазида. При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение функции паращитовидной железы, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Гипотиазид может уменьшать количество йода, связывающегося с белками плазмы крови, без проявления признаков расстройств функции щитовидной железы. Применение Гипотиазида может вызвать желудочно-кишечные расстройства у больных с непереносимостью лактозы в связи с наличием лактозы в составе препарата. В первые дни приема препарата (продолжительность этого периода определяется индивидуально) запрещается управлять автотранспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания. В период беременности препарат может назначаться только в случае крайней необходимости, при тщательном взвешивании ожидаемого терапевтического эффекта для матери и потенциального риска для ребенка, поскольку препарат уменьшает объем плазмы крови и кровоснабжение плаценты, а также проникает через плацентарный барьер. Таким образом, существует опасность возникновения желтухи плода или новорожденного, тромбоцитопении и других негативных последствий. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому если применение препарата является абсолютно необходимым, кормление грудью следует прекратить. Применение Гипотиазида может влиять на результаты лабораторных исследований: снижать уровень йода, связанного с белками, в плазме крови; повышать концентрацию билирубина в сыворотке крови. Перед проведением анализов на функцию паращитовидной железы Гипотиазид следует отменить.

Взаимодействие

следует избегать одновременного применения препарата с солями лития (почечный клиренс лития снижается, поэтому повышается его токсичность). Необходимо с осторожностью применять Гипотиазид с такими препаратами: антигипертензивными средствами (потенцируется их действие, может потребоваться коррекция дозы); сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия, связанные с действием тиазидных диуретиков, могут повышать токсичность препаратов наперстянки); амиодароном (его одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией); пероральными антидиабетическими препаратами (снижается их эффективность, может развиться гипергликемия); ГКС, кальцитонином (повышают выраженность гипокалиемии); НПВП (могут ослаблять диуретический и гипотензивный эффект Гипотиазида); недеполяризирующими миорелаксантами (эффект последних может усиливаться); амантадином (клиренс амантадина может снижаться, что ведет к повышению его концентрации в плазме крови и повышению токсичности); колестирамином (может угнетать всасывание Гипотиазида в ЖКТ); алкоголем, барбитуратами и наркотическими средствами, которые усиливают выраженность ортостатической гипотензии.

Передозировка

основным следствием передозировки Гипотиазида является острая дегидратация и потеря электролитов, которые проявляются следующими симптомами: тахикардия, гипотензия, шок; слабость, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость; тошнота, рвота, жажда; полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации); гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (особенно у больных с почечной недостаточностью). Специфического антидота нет. Рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля для уменьшения абсорбции препарата. В случае артериальной гипотензии или шока следует восполнить ОЦК и дефицит электролитов (калия, натрия). Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно уровень калия в сыворотке крови) и функцию почек до нормализации показателей.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре 15-25 °С.

Форма выпуска

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 25 или 100 мг гидрохлоротиазида. 20 таблеток (25мг) или 200 таблеток (100 мг) в упаковке.