ГИДРОКСИМОЧЕВИНА, ГИДРОКСИСЕЧОВИНА Медак (Гидроксикарбамид) / HYDROXYUREA Medac

Фармакологические свойства

Вызывает задержку синтеза ДНК (образования дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации) без нарушения синтеза РНК (рибонуклеиновой кислоты - элемента строения клетки, участвующего в биосинтезе белка). Считают, что селективное (избирательное) антиметаболическое (противоположное действию метаболитов - естественных продуктов обмена веществ в организме) действие связано с нарушением ферментативной конверсии (превращения под действием ферментов) рибонуклеидов в дезоксирибонуклеиды. Также возможно, что под действием гидроксимочевины задерживается проникновение тимидина (структурного элемента ДНК) в ДНК.

Показания

Основными показаниями являются хронический миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/) и истинная полицитемия (разрастание костного мозга, сопровождающееся увеличением содержания в крови числа эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, а также покраснением и зудом кожных покровов). Препарат может быть использован в составе комбинированного или комплексного лечения при опухолях головы и шеи; при меланоме кожи (раке, развивающемся из пигментообразующих клеток); при раке толстой и прямой кишки; при раке шейки матки; раке почки и предстательной железы. Вне онкологической практики гидроксимочевина применяется для лечения псориаза.

Применение

Капсулы принимаются до еды с небольшим количеством жидкости. При хроническом миелолейкозе доза гидроксимочевины определяется высотой лейкоцитоза (увеличением содержания лейкоцитов в крови) и может колебаться от 6 капсул в сутки до 1 капсулы 2-3 раза в неделю. Обычная дневная доза - 30-50 мг/кг массы с учетом количества лейкоцитов в крови: при гиперлейкоцитозе (резком увеличении количества лейкоцитов в кровеносном русле /150000-200000 в мм куб. и выше/) можно назначать 4-6 капсулы в сутки (2000-3000 мг), при количестве лейкоцитов 50000-100000 в мм куб. достаточно 2-3 капсулы в сутки (1000-1500 мг), при количестве лейкоцитов 20 000-30 000 в мм3 можно использовать 1-2 капсулы в сутки. При нормальном количестве лейкоцитов или небольшом лейкоцитозе (15 000-20 000 в 1 мм куб.) можно назначать поддерживающую дозу по 1 капсуле через сутки или 2 раза в неделю. При больших размерах опухолевой массы (высокий лейкоцитоз, больших размеров селезенка) одновременно с гидроксимочевиной необходимо назначать аллопуринол для предотвращения урикемии (повышенного содержания мочевой кислоты в крови), поскольку снижение количества лейкоцитов наступает достаточно быстро, обычно уже спустя 8-10 дней от начала лечения 'и может достигнуть нормальных цифр в течение 2-4 недель. Гидроксимочевина в отличие от других препаратов не дает первоначального роста лейкоцитоза, не обладает кумулятивным эффектом (способностью накапливаться); при отмене гидроксимочевины количество лейкоцитов вновь начинает быстро увеличиваться и может достигнуть высоких цифр через 10-12 дней. При властном кризе (резком ухудшении состояния, вызванном значительным увеличением содержания в кровеносном русле незрелых клеток крови) хронического миелолейкоза и острых лейкозов (злокачественных опухолей крови, возникающих из бластных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./ и характеризующихся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток) препарат практически не эффективен. При эритремии (истинной полицитемии - болезни, обусловленной разрастанием клеток костного мозга и появлением в кровеносном русле большого количества форменных элементов крови /эритроцитов, лейкоцитов и т. д./) гидроксимочевину назначают в дозе от 500 мг до 2000 мг в сутки до наступления нормализации показателей крови. После достижения ремиссии (временного ослабления или исчезновения проявлений болезни) -поддерживающая терапия по 500 мг препарата ежедневно постоянно. В противоопухолевой терапии солидных опухолей (плотного разрастания ткани, не содержащего внутренних полостей) гидроксимочевина показана в случаях резистентности (устойчивости) опухолей к обычно применяемым лечебным препаратам, а также в том случае, когда последние не могут быть применены по каким-либо причинам. При монохимиотерапии (лечении одним лекарственным препаратом) используют два режима: 1. Режим непрерывной терапии - гидроксимочевину вводят ежедневно по 1-2 г/м кв. в сутки. Суточную дозу делят на 2-3 приема; 2. Режим прерывистой терапии - препарат вводят 1 раз в 3 суток в дозе 2-3 г/м кв.. Во всех случаях лечение должно быть остановлено при снижении лейкоцитов до 2500 или тромбоцитов до 100 000 клеток в 1 мм куб.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гидроксимочевине, лейкоцитопения (уменьшение содержания лейкоцитов в крови - меньше 3000/мм куб.), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови - меньше 100 000/мм куб.), беременность и период кормления грудью.

Побочные эфекты

Наиболее общим признаком проявления токсичности после длительного приема высоких доз гидроксимочевины является депрессия костного мозга (уменьшение кроветворной функции костного мозга), которая проявляется нейтропенией (уменьшением содержания нейтрофильных гранулоцитов /форменных элементов/ в крови),' поздней мегалобластной анемией (снижением содержания гемоглобина /переносчика кислорода/ в крови вследствие Нарушения синтеза в клетках костного мозга РНК /рибонуклеиновой кислоты - элемента строения клетки, участвующего в биосинтезе белка/ и ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты -составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации/) и слабо выраженной тромбоцитопенией (уменьшением числа тромбоцитов в крови). Возможны атрофические дерматиты (воспаление кожи с ее истончением), пятнисто-папулезные высыпания на коже и даже частичная алопеция (частичное выпадение волос). В отдельный случаях возникают небольшая лихорадка (повышение температуры тела), стоматиты (воспаление слизистой оболочки полости рта), головокружение и головная боль.

Условия хранения

При комнатной температуре, но не выше +20 °С, в защищенном от света месте.