ФЛУДАРАБИН (флударабина фосфат) / FLUDARABINE (fludarabine phosphate)

Фармакологические свойства

Противоопухолевое средство. Оказывает цитотоксическое действие, которое, по-видимому, связано с ингибированием РНК-редуктазы, ДНК-полимеразы (альфа/дельта и эпсилон), ДНК-праймазы и ДНК-лигазы, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибирует РНК-полимеразу II, что вызывает торможение синтеза белка. В начало Фармакокинетика После в/в введения флударабин быстро путем дефосфорилирования метаболизируется до 2-фтор-ара-АМФ, который в свою очередь рефосфорилируется до 2-фтор-ара-АТФ и обнаруживается в лейкозных клетках периферической крови и костного мозга. Элиминация происходит в 3 фазы: I фаза с начальным T1/2 - 5 мин; II фаза с T1/2 1-2 ч; терминальная фаза с T1/2 около 10 ч. 2-фтор-ара-АМФ выводится почками. T1/2, плазменный клиренс и Vd не зависят от дозы. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается снижение клиренса флударабина, что может потребовать коррекции дозы.

Показания

B-клеточный хронический лимфолейкоз (в случае недостаточной эффективности других алкилирующих цитостатических средств), неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.

Применение

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, функции почек, схемы противоопухолевой терапии.

Противопоказания

Нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, повышенная чувствительность к флударабину.

Побочные эфекты

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, изменения активности ферментов печени и поджелудочной железы. Со стороны обмена веществ: при синдроме лизиса опухоли - гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия. Со стороны мочевыделительной системы: при синдроме лизиса опухоли - гематурия, уратная кристаллурия, почечная недостаточность, отеки; редко - геморрагический цистит. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, интерстициальная легочная инфильтрация, пневмония. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - слабость, ажитация, нарушения сознания, расстройства зрения; в единичных случаях - периферическая невропатия, кома. Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Лайелла. Прочие: развитие инфекционных осложнений, лихорадка, озноб, утомляемость.

Особые указания

Не рекомендуют применять флударабин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью назначают пациентам с подагрой, нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе). При применении у пациентов с КК 30-70 мл/мин требуется постоянный гематологический контроль для оценки токсичности. Флударабин не применяют при КК менее 30 мл/мин. В период лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, уровня мочевой кислоты в плазме крови, лабораторных показателей функции почек. Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение первой недели лечения. Во время терапии следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов и членов их семей. У детей безопасность и эффективность применения не установлены. В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие флударабина фосфата.

Взаимодействие

Одновременное применение флударабина с пентостатином может привести к усилению токсического действия на легкие. Возможно уменьшение терапевтической эффективности флударабина при одновременном применении с дипиридамолом и другими ингибиторами обратного захвата аденозина. При одновременном применении флударабина с урикозурическими лекарственными средствами повышается риск развития нефропатии. Беременность и лактация Противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии флударабином и в течение 6 мес после ее окончания. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие флударабина.

Передозировка

Симптомы. При использования флударабина в высоких дозах возможно развитие необратимых изменений со стороны ЦНС, потеря зрения, кома и летальный исход, а также развитие тяжелой формы тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга. Лечение: в случае появления угрожающих симптомов препарат следует немедленно отменить и проводить поддерживающую терапию. Специфический антидот не известен.

Условия хранения

Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года.