ФАНСИДАР (пириметамин+сульфадоксин) / FANSIDAR (pyrimethamine+sulfadoxine)

Фармакологические свойства

комбинированный противомалярийный препарат, оба компонента которого потенцируют действие друг друга. Благодаря такому выраженному синергизму бесполые эритроцитарные формы малярийных плазмодиев (трофозоиды, шизонты) погибают после однократного введения препарата. Этот эффект достигается путем блокирования двух ферментов, участвующих в биосинтезе фолиновой кислоты в паразитах. Фансидар активен в отношении всех плазмодиев, патогенных для человека (P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae), а также штаммов, устойчивых к таким противомалярийным препаратам, как хлорохин и другие производные 4-аминохинолина, а также к пириметамину. Однако в некоторых эндемичных регионах, особенно в Юго-Восточной Азии и Южной Америке, возможны штаммы P. falciparum, у которых развилась устойчивость к Фансидару. При назначении Фансидара крысам в ранние сроки беременности отмечали повреждающее влияние на плод, обусловленное действием антагониста фолиновой кислоты пириметамина, что можно предотвратить одновременным применением фолиновой кислоты. После приема 1 таблетки максимальная концентрация в плазме крови пириметамина (0,21 мг/л) и сульфадоксина (63,2 мг/л) достигается примерно через 4 ч. Для обоих компонентов характерен относительно большой период полувыведения. Среднее его значение для пириметамина составляет 96 ч, а для сульфадоксина - 184 ч. Как пириметамин, так и сульфадоксин выводятся из организма в основном с мочой. При приеме 1 таблетки 1 раз в неделю (рекомендуемая доза для профилактики малярии у взрослых) можно ожидать, что равновесная концентрация в плазме крови пириметамина составит 0,15 мг/л (примерно через 4 нед), а сульфадоксина - 98,4 мг/л (примерно через 7 нед). Связывание с белками плазмы крови составляет 84,9% для пириметамина и 91,4% для сульфадоксина.

Показания

лечение и профилактика малярии, вызванной P. falciparum, при устойчивости к лечению хлорохином; токсоплазмоз; профилактика пневмоцистной инфекции.

Применение

лечение малярии однократным приемом препарата. Группа больных Р-р для инъекций, мл Количество таблеток Взрослые 7,5 3 Дети в возрасте: - до 4 лет (с массой тела 5-10 кг) - 4-6 лет (11-20 кг) - 7-9 лет (21-30 кг) - 10-14 лет (31-45 кг) 1-1,5 2,5 3,5 5 1/2 1 1 1/2 2 Для достижения более быстрого терапевтического эффекта и предотвращения рецидивов рекомендуют дополнительно принимать хинин в обычной дозе в течение 3-7 дней перорально. Профилактика или сдерживающее лечение малярии (указаны дозы на 1 прием): Группа больных Лица с частичным иммунитетом Лица без иммунитета Взрослые (в зависимости от массы тела, для лиц с массой тела более 60 кг - более высокие дозы) 2-3 таблетки 1 раз в 4 нед 1 таблетка 1 раз в неделю Дети в возрасте: - <4 лет (5-10 кг) - 4-8 лет (11-29 кг) - 9-14 лет (30-45 кг) 1 раз в 4 нед: 1/2 таблетки 1 таблетка 2 таблетки 1 раз в 2 нед: 1/2 таблетки 1 таблетка 11/2 таблетки Для профилактики малярии первую дозу Фансидара необходимо принять примерно за 1 нед до отъезда в эндемичный регион; затем продолжают прием препарата в вышеуказанных дозах в течение всего срока пребывания и в первые 6 нед после возвращения. Продолжительность профилактики или сдерживающего лечения составляет не более 2 лет, поскольку опыта более длительного применения препарата в настоящее время нет. Для лечения токсоплазмоза взрослым назначают по 2 таблетки 1 раз в неделю в течение 6-8 нед (при поражении ЦНС - в сочетании со спирамицином в дозе 3 г/сут в течение 3-4 нед). Опыт применения препарата у детей грудного возраста отсутствует. Для профилактики инфекций, вызванных Pneumocystis carinii, у детей, в том числе грудного возраста, применяют дозы по 40 мг/кг массы тела (расчет проводят по содержанию сульфадоксина) каждые 2 нед. Взрослым назначают по 1-2 таблетки в неделю.

Противопоказания

повышенная чувствительность к сульфаниламидам; возраст младше 2 мес. Для профилактического (повторного) применения - тяжелая почечная недостаточность, выраженное поражение паренхимы печени и заболевания крови.

Побочные эфекты

Фансидар в рекомендованных дозах обычно хорошо переносится. Как и другие препараты, содержащие сульфаниламиды или пириметамин, Фансидар может вызвать следующие побочные явления или реакции повышенной чувствительности: сыпь, зуд и незначительное выпадение волос (обычно эти явления выражены слабо и самостоятельно исчезают после отмены препарата); в редких случаях, в частности у больных с повышенной чувствительностью, могут развиваться такие тяжелые (возможно угрожающие жизни) реакции, как мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона и синдром Лайелла; ощущение переполнения желудка, тошнота, редко - рвота, стоматит; описаны отдельные случаи гепатита, по времени совпадавшие с назначением Фансидара; редко - лейкопения (обычно бессимптомная), тромбоцитопения и мегалобластная анемия; крайне редко - агранулоцитоз или пурпура; иногда - общая слабость, головная боль, лихорадка и полиневрит; редко - легочные инфильтраты, подобные таковым при эозинофильном или аллергическом альвеолите. Если во время лечения Фансидаром появляются такие симптомы, как кашель или одышка, препарат следует отменить.

Особые указания

в период применения препарата следует избегать длительного пребывания на солнце. Если препарат принимают более 3 мес, рекомендуют регулярно контролировать состав периферической крови. Фансидар не вызывает снижения уровня глюкозы в крови и не влияет на активность противодиабетических препаратов. При длительном приеме препарата в высоких дозах, например при лечении токсоплазмоза, для предупреждения дефицита фолиевой кислоты назначают препараты этой кислоты. При назначении курса профилактики малярии необходимо учитывать эпидемиологическую ситуацию, особенно структуру резистентности возбудителей в регионе пребывания, а также возможность побочного действия имеющихся противомалярийных препаратов. Ни одно из применяемых в настоящее время противомалярийных средств не может гарантировать абсолютной защиты от малярии, однако последовательно проводимая медикаментозная профилактика, как правило, предотвращает тяжелое течение заболевания. Беременным необходимо указать на особую опасность заражения малярией в период беременности и порекомендовать воздерживаться от необязательных поездок в эндемичные регионы. Клинический опыт не подтверждает отрицательного воздействия препарата на плод, которого можно было бы опасаться на основании результатов экспериментов на животных. Тем не менее Фансидар не следует назначать в ранние сроки беременности, если для этого нет абсолютных показаний. Кормящим грудью не следует принимать Фансидар, однако при необходимости применения препарата необходимо прервать грудное вскармливание.

Взаимодействие

препарат можно комбинировать с хинином и мефлохином, а также с антибиотиками. Не следует назначать Фансидар одновременно с триметопримом или комбинацией триметоприма с сульфаниламидом, поскольку это может усилить нарушение обмена фолиевой кислоты с последующим развитием побочных реакций со стороны системы крови. Имеются сообщения о возможном повышении частоты и тяжести побочных реакций при одновременном назначении Фансидара с хлорохином по сравнению с монотерапией Фансидаром.

Передозировка

проявляется анорексией, тошнотой, рвотой, возбуждением, иногда судорогами и гематологическими нарушениями (мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения). Лечение: при острых отравлениях - промывание желудка, восполнение жидкости; при судорогах - парентеральное введение диазепама или барбитуратов. Контроль функции почек и повторные определения количества форменных элементов крови в течение 4 нед после передозировки. При выявлении нарушений со стороны системы крови в/м вводят препараты фолиновой кислоты (кальция фолинат).

Условия хранения

при температуре до 35 °С.