ЭТАЦИЗИН (этацизин) / AETHACYZIN (ethacyzine)

Фармакологические свойства

этацизин (2-карбэтоксиамино-10-3-диэтиламинопропионил) фенотиазина гидрохлорид) - антиаритмический препарат Ic класса. Обладает выраженным и длительным антиаритмическим действием. Угнетает скорость нарастания фронта потенциала действия, не изменяет потенциал покоя. Влияет преимущественно на натриевые каналы (как на внешний, так и на внутренней поверхности клеточной мембраны), уменьшает амплитуду и замедляет процессы инактивации и реактивации быстрого натриевого потока. Блокирует вход ионов кальция по медленным каналам мембраны. Удлиняет продолжительность рефрактерного периода предсердий и AV-узла. Замедляет скорость нарастания потенциала действия в предсердных и желудочковых волокнах, волокнах Пуркинье и дополнительных путях проведения возбуждения по AV-узлу и пучку Кента. Угнетает синоатриальне проведение, особенно при синдроме слабости синусного узла, расширяет комплекс QRS на ЭКГ (примерно на 25%), поскольку замедляет проводимость по миокарду желудочков (в системе Гиса-Пуркинье). Оказывает отрицательное инотропное действие, обладает местноанестезирующей и спазмолитической активностью. Этацизин не изменяет ЧСС при кратковременном применении и снижает при длительном. При приеме этацизина внутрь он быстро всасывается в пищеварительном тракте и определяется в крови через 30-60 мин. Максимальная концентрация этацизина в плазме крови достигается через 2,5-3 ч; период полувыведения этацизина составляет в среднем 2,5 ч. Все перечисленные параметры фармакокинетики подвержены значительным индивидуальным колебаниям. Этацизин интенсивно метаболизируется при первичном прохождении через печень. Некоторые из образующихся метаболитов имеют антиаритмическую активность.

Показания

желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия (непароксизмальная и пароксизмальная), пароксизмы мерцательной аритмии, синдром преждевремнного возбуждения желудочков.

Применение

внутрь независимо от приема пищи, начиная с 50 мг 3 раза в сутки. При недостаточном эффекте дозу повышают (под контролем ЭКГ) до 50 мг 4 раза в сутки (200 мг) или 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). Максимальная суточная доза - 300 мг при обязательном контроле ЭКГ. При достижении антиаритмического эффекта проводят поддерживающую терапию в индивидуально подобранных дозах. Антиаритмический эффект при приеме внутрь развивается обычно на 1-2-й день, длительность курса лечения зависит от формы аритмии, эффективности и переносимости препарата.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату, AV-блокада II-III степени, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, тяжелая сердечная недостаточность, синдром слабости синусного узла, заболевания печени и почек, период беременности и кормления грудью, детский возраст.

Побочные эфекты

снижение сократимости миокарда, нарушение коронарного кровотока, нарушения ритма сердца, изменения на ЭКГ (удлинение интервала P-Q, продолжительности зубца Р и расширение комплекса QRS); головокружение, нарушение аккомодации; тошнота.

Особые указания

с особой осторожностью назначают при синдроме слабости синусного узла, AV-блокаде I степени, неполной блокаде ножек пучка Гиса, нарушении проводимости по волокнам Пуркинье, инфаркте миокарда, осложненном нарушениями ритма сердца. Также как и другие антиаритмические препараты, этацизин может действовать аритмогенно. Поэтому при назначении этацизина следует строго учитывать противопоказания к применению препарата; заранее выявить и устранить гипокалиемию; избегать применения этацизина в сочетании с антиаритмическими препаратами Ia класса; курсовое лечение предпочтительно начинать в стационаре (особенно в первые 3-5 дней приема препарата и с учетом динамики ЭКГ после пробной и повторных доз этацизина или данных мониторинга ЭКГ; немедленно прекратить курсовое лечение при учащении эктопических желудочковых комплексов, появлении блокад или брадикардии. Лечение этацизином надо также немедленно прекратить при расширении желудочковых комплексов более чем на 25%, уменьшении их амплитуды, продолжительности зубца Р более 0,12 с. В период применения препарата не следует управлять транспортными средствами или обслуживать потенциально опасные механизмы.

Взаимодействие

одновременное применение антиаритмических средств класса Ic - морацизина, энкаинида, флекаинида, пропафенона - противопоказано. Комбинация блокаторов ?-адренорецепторов с антиаритмическими препаратами Ic класса (этацизин) усиливает противоаритмический эффект, в особенности по отношению к аритмии провоцируемой физической нагрузкой или стрессом. Такая комбинация позволяет использовать антиаритмический препарат в невысоких дозах, что снижает частоту проявления его побочного действия. Эта комбинация показана для лечения и профилактики пароксизмальных тахикардий, включая желудочковые. Этацизин можно сочетать с амиодароном (III класс). В таких случаях следует снизить дозы обоих препаратов. Для профилактики мерцания желудочков или желудочковой пароксизмальной тахикардии можно применять комбинацию мексилетин+этацизин+пропранолол. При сочетанном применении этацизина и дигоксина усиливается антиаритмическое действие препаратов и улучшается сократительная способность миокарда. При их совместном применении возможны тошнота, анорексия, что связано с повышением концентрации дигоксина в сыворотке крови. В этом случае требуется снизить дозу дигоксина. Применение глутаминовой кислоты в сочетании с этацизином нивелирует кардиодепрессивное действие этацизина у больных с начальными признаками нарушения кровообращения. Этацизин не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО. При лечении этацизином следует воздерживаться от приема алкоголя.

Передозировка

Симптомы: угнетение внутрисердечной проводимости и сократительной активности миокарда, развитие аритмий, появление синоатриальной или AV-блокады, уширение зубца Р и комплекса QRS на ЭКГ. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре 15-25 ?С.