ДОСТИНЕКС (Каберголин) / DOSTINEX (Cabergoline)

Фармакологические свойства

допаминергическое эрголиновое производное, обладающее выраженным и длительным пролактинснижающим эффектом. Препарат ингибирует секрецию пролактина путем прямой стимуляции D2-допаминовых рецепторов лактотрофных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме в более высоких дозах по сравнению с применяемыми для снижения секреции пролактина, каберголин обладает центральным допаминергическим эффектом вследствие стимуляции D2-рецепторов. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема препарата внутрь и сохраняется в течение 7-28 дней у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и до 14-21 дня - при приеме для подавления послеродовой лактации. Достинекс быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Период полувыведения, оцениваемый по скорости выведения с мочой, составляет 63-68 ч у здоровых добровольцев и 79-115 ч у больных с гиперпролактинемией. Вследствие длительного периода полувыведения равновесное состояние достигается через 4 нед. Около 41-42% препарата связывается с белками плазмы крови.

Показания

назначают для предотвращения физиологической послеродовой лактации или подавления установившейся лактации в следующих случаях: - если мать предпочитает не кормить ребенка грудью или в случае, если кормление грудью противопоказано либо матери, либо ребенку; - при мертворождении или аборте. Достинекс назначают также для лечения гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин. Достинекс показан для лечения пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом пустого турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

Применение

для предотвращения послеродовой лактации назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации - 0,25 мг (1/2 таблетки) каждые 12 ч в течение 2 дней. Лечение гиперпролактинемии: Достинекс принимают 1-2 раза в неделю (например в понедельник или в понедельник и четверг). Начинать прием следует с более низких доз - 0,25 мг (1/2 таблетки) или 0,5 мг (1 таблетка) в неделю и при необходимости повышать дозу в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно - на 0,5 мг с месячным интервалом. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг/нед и может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией использовали дозы до 4,5 мг/нед. Дозу 1 мг в неделю и выше следует принимать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости. При установлении дозы необходимо обследовать пациента для определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того как будет подобран эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) определять уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2-4 нед лечения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

Побочные эфекты

Достинекс обычно хорошо переносится. При применении для предотвращения и подавления лактации наиболее часто отмечаются снижение АД, головокружение, тошнота, головная боль, бессонница, боль в животе (в большинстве случаев эти явления слабо выражены и непродолжительны). При лечении гиперпролактинемии наиболее часто отмечаются тошнота, головная боль, снижение АД, головокружение, боль в животе, диспепсические явления, гастрит, общая слабость, запор, болезненность молочных желез, приливы жара к лицу, депрессия, парестезии. Обычно эти симптомы умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приема и в дальнейшем проходят самостоятельно. При отмене Достинекса нежелательные реакции исчезают в течение нескольких дней. Побочные эффекты препарата дозозависимы. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например на 0,25 мг/нед в течение 2 нед).

Особые указания

безопасность и эффективность Достинекса у пациентов с нарушением функции почек и печени не изучалась. Учитывая, что основным путем выделения препарата из организма является экскреция с желчью, желательно не назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Достинекс следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, синдромом Рейно, заболеванием печени, почечной недостаточностью, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечными кровотечениями или серьезными психическими заболеваниями в анамнезе. Перед назначением Достинекса необходимо исключить наличие беременности, а после прекращения курса лечения препаратом следует избегать наступления беременности на протяжении 1 мес. Не следует применять препарат в период беременности и кормления грудью. Если Достинекс был назначен с целью угнетения лактации, однако желаемый эффект не был достигнут, женщине необходимо воздержаться от кормления грудью. Если беременность наступила во время лечения Достинексом, прием препарата необходимо прекратить. В случае приема Достинекса на протяжении продолжительного времени необходимо проводить регулярное гинекологическое обследование, включающее цервикальное гистологическое исследование и гистологическое исследование эндометрия. Как и другие препараты спорыньи, Достинекс нельзя применять для предотвращения или угнетения физиологической лактации у пациенток с преэклампсией или послеродовой гипертензией. Не рекомендуется применять Достинекс для угнетения физиологической лактации в дозе свыше 0,25 мг, поскольку при изучении эффективности и переносимости препарата в дозе 0,5 мг при физиологической лактации было установлено увеличение вдвое риска развития побочных эффектов. Перед началом применения Достинекса при гиперпролактинемии следует провести диагностику состояния гипофиза и возможного развития питуитарной опухоли как наиболее частой причины гиперпролактинемии, сочетающейся с аменореей, галактореей и бесплодием. Достинекс восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, поэтому рекомендуется проводить тест на беременность каждые 4 нед на протяжении периода аменореи. После возобновления менструаций женщинам рекомендуют применять средства механической контрацепции для предотвращения беременности. Если беременность наступает во время лечения Достинексом, лечение прекращают и контролируют состояние гипофиза, поскольку возможно возобновление клинических проявлений опухоли гипофиза. Поскольку препарат имеет продолжительный период полувыведения, после возобновления регулярного менструального цикла рекомендуется прекратить прием препарата за месяц до предполагаемого зачатия для предотвращения возможного действия препарата на плод. При наступлении беременности на фоне приема Достинекса необходимо прекратить прием препарата. В эксперименте установлено, что Достинекс экскретируется с грудным молоком у крыс. Поэтому, хотя исследование у людей не проводились, кормление грудью во время применения Достинекса необходимо прекратить. Безопасность и эффективность Достинекса у больных младше 16 лет не изучалась. На протяжении первых нескольких дней приема Достинекса необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и выполнении работы, требующей повышенного внимания.

Взаимодействие

не отмечено взаимодействия при сопутствующей терапии метилэргоновина малеатом в ранние сроки беременности. Несмотря на то что данные о взаимодействии Достинекса с другими алкалоидами спорыньи отсутствуют, одновременное назначение этих препаратов на протяжении продолжительного времени не рекомендуется. Поскольку эффект Достинекса реализуется путем прямой стимуляции допаминових рецепторов, не рекомендуется одновременное назначение антагонистов допамина (например фенотиазинов, бутирофенонов, тиоксантенов, метоклопрамида), поскольку это может уменьшить клиническую эффективность Достинекса. При приеме Достинекса может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому Достинекс следует с осторожностью назначать одновременно с другими лекарственными средствами, снижающими АД.

Передозировка

при случайном приеме препарата в очень высоких дозах возможны тошнота, рвота, диспепсические явления, артериальная гипотензия, нарушение сознания (психоз, галлюцинации). В случае передозировки проводят общие мероприятия по удалению невсосавшегося препарата и при необходимости поддержанию нормального уровня АД. Рекомендуется назначение антагонистов допамина.

Условия хранения

при комнатной температуре (до 25 °С).