БОТУЛИНОТОКСИН типа A для терапии / BOTULINUM TOXIN type A for the treatment

Фармакологические свойства

ботулинотоксин типа А блокирует нервно-мышечную передачу, угнетая высвобождение ацетилхолина, приводя к местному мышечному параличу. Ботулинотоксин типа А представляет собой стерильную лиофилизированную форму очищенного ботулинического токсина типа А, который получают из неочищенной культуры штамма Clostridium botulinum, культивированного на среде, содержащей трипсиназу и дрожжевой экстракт. Серия процедур по очистке проводится в целях образования кристаллического комплекса, который состоит из активного высокомолекулярного протеина токсина и экстракта связанного гемагглютинина. После повторного растворения и диализа кристаллического токсина точное количество стерильного фильтрованного токсина добавляется к р-ру, содержащему желатин-декстран-сахарозу, после чего лиофилизируется.

Показания

блефароспазм, гемифациальный спазм у взрослых, некоторые виды страбизма, в частности острый паралитический страбизм, сопутствующий страбизм, страбизм, вызванный эндокринной миопатией, и страбизм, который не может быть устранен путем оперативного вмешательства у пациентов в возрасте от 12 лет и старше; гиперкинетические (мимические) морщины лица у взрослых.

Применение

Место инъекций: 1) при блефароспазме: 4-5 инъекций проводят в/м в круговую мышцу глаза в области медиального и латерального угла глазной щели; 2) при лицевом гемиспазме: кроме вышеупомянутых точек препарат вводят в/м в три другие точки в средней и нижней части лица, а также на щеке. Ботулинотоксин типа А можно вводить в точки по краям бровей, верхней губы, нижней челюсти в зависимости от особенностей заболевания; 3) при страбизме: Ботулинотоксин типа А вводится под электромиографическим контролем с помощью коаксиального игольчатого электрода или с помощью усилителя под местной анестезией. Места инъекций в экстраокулярные мышцы выбираются в зависимости от вида и типа страбизма; 4) при гиперкинетических (мимических) морщинах лица: морщины лобной области - инъекции следует проводить на 1,5 см выше бровей. Места для инъекций в зоне морщин отмечаются с интервалом 2 см одно от другого, обычно от 5 до 10 точек. Инъекции следует выполнять в симметричные участки равными дозами препарата, что позволяет предотвратить асимметрию бровей и птоз. Морщины в области переносицы возникают в результате совместного действия таких мышц: m. corrugator supercilii, m. levator supercilii, средней части m. orbicularis oculi и нижнелатеральных участков m. frontalis. При разметке точек для инъекций следует учитывать размещение мышц, выполняющих сходные функции, число точек обычно составляет 3-4; морщины в области наружного угла глаза - инъекцию при устранении морщин в этой области следует выполнять в точку, которая находится на 1 см кнаружи от латерального угла глаза. В соответствии с площадью зоны морщин для инъекций следует выбрать 2-4 точки симметрично с обеих сторон; морщины в области носа - обозначают 3-4 точки в области крыльев и корня носа. Препарат вводят п/к. Дозирование: 1) при блефароспазме и лицевом гемиспазме: инъекции проводят по схеме, приведенной выше. Начальная доза, которая вводится в каждую точку, - 2,5 ЕД/0,05 мл или 2,5 ЕД/0,1 мл. При неэффективности начального лечения проводят дополнительные инъекции. Пациентам, у которых отмечаются рецидивы, можно назначать двойную дозу, которая составляет 5 ЕД/0,1 мл. Однако максимальная суммарная доза препарата не должна превышать 55 ЕД на одну процедуру и 200 ЕД в месяц; 2) при вертикальном и горизонтальном мышечном страбизме менее 20 призматических диоптрий начальная доза препарата для введения в каждую мышцу составляет 1,25-2,5 ЕД. При горизонтальном страбизме 20-40 призматических диоптрий начальная доза составляет 2,5 ЕД и может быть повышена до 5 ЕД в зависимости от эффекта. При персистирующем параличе VI пары черепно-мозговых нервов, длящемся более 1 мес, можно вводить по 1,25-2,5 ЕД в медиальную прямую мышцу глаза. Объем р-ра, вводимого в каждую мышцу, не должен превышать 0,1 мл. При недостаточной эффективности проводят дополнительную инъекцию. При рецидивах доза может быть повышена и введена повторно при необходимости. Доза для введения в каждую мышцу не должна превышать 5 ЕД на каждую инъекцию; 3) при гиперкинетических (мимических) морщинах лобной области начальная доза, вводимая в каждую точку, составляет 2,5-4 ЕД. Суммарная доза - 15-25 ЕД. При морщинах в области переносицы начальная доза, вводимая в каждую точку, составляет 4 ЕД. Суммарная доза составляет 12-16 ЕД. При морщинах в области наружного угла глаза по типу "гусиных лапок" начальная доза, вводимая в каждую точку, составляет 1,5-4 ЕД; суммарная доза - 7,5-14 ЕД для каждой стороны. При морщинах в области спинки носа начальная доза, вводимая в каждую точку, составляет 1,5-2,5 ЕД, суммарная доза - 5-10 ЕД. Действие препарата развивается через 24-72 ч после инъекции. Паралич мышц в месте введения развивается на протяжении 2-10 дней, после чего морщины исчезают. Продолжительность эффекта составляет 3-6 мес. Разведение Ботулинотоксина типа А Для 1 флакона 50 ЕД Концентрация готового препарата, ЕД/0,1 мл Объем растворителя, мл 10,0 0,5 5,0 1,0 2,5 2,0 1,25 4,0 Для 1 флакона 100 ЕД Концентрация готового препарата, ЕД/0,1 мл Объем растворителя, мл 10 1 5 2 2,5 4 1,25 8 Разводить Ботулинотоксин типа А стерильным изотоническим р-ром натрия хлорида следует осторожно; после добавления стерильного р-ра флакон нужно легко встряхнуть. Готовый р-р Ботулинотоксина типа А следует сразу же поместить в холодильник при температуре 2-8 °С, использовать на протяжении 4 ч. Контейнер и шприц, которые использовались во время работы с препаратом, а также оставшийся р-р Ботулинотоксина типа А следует утилизировать после стерилизации.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эфекты

при лечении блефароспазма и гемифациального спазма возможны временный блефароптоз, затруднение мигания, неполное закрытие век, слабость мышц лица; указанные симптомы исчезают на протяжении 3-8 нед без дополнительного вмешательства. При лечении страбизма возможны временный блефароптоз различной степени выраженности, вертикальная девиация, иногда мидриаз, связанный с проникновением токсина в мышцы. Эти симптомы исчезают без специального лечения на протяжении нескольких недель. При лечении гиперкинетических морщин лица побочные эффекты отмечаются редко и обычно проходят через 1-2 нед.

Особые указания

Ботулинотоксин типа А должен быть зарегистрирован и храниться у специалиста, а также назначаться пациентам только по вышеприведенным показаниям. Врачи, в особенности при лечении страбизма, должны иметь соответствующую подготовку, хорошо знать топографическую анатомию экстраокулярных мышц и мышц лица, а также владеть техникой проведения электромиографии. Проведение инъекций должно быть отсрочено у пациентов с лихорадкой, острыми инфекционными заболеваниями, заболеваниями печени, легких, крови, активной формой туберкулеза. Препарат не назначают в период беременности и детям в возрасте до 12 лет. Ботулинотоксин типа А малоэффективен или неэффективен у пациентов в следующих случаях: страбизм, превышающий 50 призматических диоптрий, стойкий страбизм, синдром Дюана вследствие слабости латеральной прямой мышцы глаза, страбизм, возникший вследствие чрезмерной оперативной коррекции, стойкий паралитический страбизм, стойкий паралич VI и III пары черепно-мозговых нервов, стойкая контрактура мышц. Перед введением препарата следует подготовить р-р эпинефрина в разведении 1:1000. После инъекции пациент некоторое время должен находиться под врачебным наблюдением.

Взаимодействие

действие ботулинического токсина может потенцироваться аминогликозидными антибиотиками (гентамицин), поэтому эти препараты не следует назначать одновременно.

Условия хранения

при температуре от -5 до -20 °С.