БИЛУМИД (бикалутамид) / BILUMID (bicalutamide)

Фармакологические свойства

Антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевой активностью. Представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (11)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы. У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома "отмены антиандрогенов".

Показания

— распространенный рак предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией; — местно-распространенный рак предстательной железы (Т3-Т4, любая N, МО; Т1-Т2, N+, МО) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией; — местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.

Применение

Взрослым и пожилым мужчинам При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией внутрь по 50 мг (1 таблетки по 50 мг) 1 раз/сут. Лечение Билумидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией. При местнораспространенном раке предстательной железы внутрь по 150 мг (1 таблетки по 150 мг или 3 таблетки по 50 мг) 1 раз/сут.Билумид следует принимать длительно, как минимум, в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препарата следует прекратить. При нарушении функции почек коррекция дозы препарата не требуется. При легком нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида.

Противопоказания

— одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом; — повышенная чувствительность к компонентам препарата. Билумид не назначают женщинам и детям. С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени.

Побочные эфекты

Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) - диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата); редко (>0.1% и <1%) - при применении препарата в суточной дозе 150 мг возможны боль в животе, диспепсия; очень редко (>0.01% и <0.1%) - рвота, печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена). Со стороны репродуктивной системы: очень часто (>10%) - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, "приливы" жара; часто (>1% и <10%) - снижение полового влечения, сексуальные дисфункции, прибавка в весе. Со стороны ЦНС: часто (>1% и <10%) - астения; редко (>0.1% и <1%) - при применении препарата в суточной дозе 150 мг возможна депрессия. Дерматологические реакции: часто (>1% и <10%) - при применении препарата в суточной дозе 150 мг - алопеция или восстановление роста волос; очень редко (>0.01% и <0.1%) - сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто) Аллергические реакции: часто (>1% и <10%) - зуд; редко (>0.1% и <1%) - реакции повышенной чувствительности (в т.ч. ангионевротический отек, крапивница). Прочие: редко (>0.1% и <1%) - интерстициальные легочные заболевания, при применении препарата в суточной дозе 150 мг - гематурия. При одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ с частотой >1% могут наблюдаться также следующие побочные явления (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов): Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, повышенная сонливость. Со стороны дыхательной системы: одышка. Со стороны мочевыделительной системы: сексуальная дисфункция, никтурия. Со стороны системы кроветворения: анемия. Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, повышенная потливость, гирсутизм. Прочие: сахарный диабет, гипергликемия, повышение/снижение массы тела, боль в животе, боль в груди, боль в тазовой области, озноб.

Особые указания

Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у пациентов с нарушением функции печени, следует периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 месяцев лечения бикалутамидом. В случае развития выраженных изменений функции печени прием Билумида необходимо прекратить. У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Билумидом. При назначении Билумида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, следует регулярно контролировать протромбиновое время. Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности изофермента CYP3A4, следует проявлять осторожность при одновременном назначении Билумида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4. Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что таблетка Билумида по 50 мг содержит 55.2 мг лактозы, а таблетка по 150 мг содержит 165.6 мг лактозы. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Билумид не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Применение препарата БИЛУМИД при беременности и кормлении грудью. Билумид не назначают женщинам. Применение при нарушениях функции печени. С осторожностью следует применять препарат принарушениях функции печени.

Взаимодействие

Нет данных о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между бикалутамидом и аналогами ГнРГ. В исследованиях in vitro показано, что (11)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияет на активность изоферментов CYP2C9, CYP2С19 и CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при применении бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, AUC мидазолама увеличивалась на 80%. Препарат несовместим с терфенадином, астемизолом и цизапридом. Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. После начала применения или отмены бикалутамида следует проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств (например, с циметидином или кетоконазолом) может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов. Бикалутамид усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, варфарина (конкуренция за связь с белками).

Передозировка

Случаи передозировки препарата Билумид у человека не описаны. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует. Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль жизненноважных функций организма.

Условия хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.