АМИЦИЛ / AMITSIL

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Амикацин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную стенку бактерий, необратимо связывается с 30S-субъединицей бактериальных рибосом и таким образом угнетает синтез белка микроорганизма, что в конечном результате приводит к его гибели. Обладает высокой бактерицидной активностью относительно грамположительных микроорганизмов: Stарhуlососсus sрр. (в том числе пенициллинрезистентных); грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter sрр., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Кlebsiella sрр., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Рrоvidencia sрр., Рseudomonas аeruginosa, Salmonella sрр., Shigella spp., Yersinia enterocolitica. По активности превышает гентамицин относительно Кlеbsiellа spp. и Рrоvidеnсiа spp. Неактивен относительно анаэробных бактерий.Фармакокинетика. При в/м введении быстро и полностью всасывается. Распределяется во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, жидкость абсцессов, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. Высокие концентрации выявляют в моче. Низкие концентрации отмечают в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете, мокроте и ликворе. При воспалении мозговых оболочек проникновение в ликвор повышается. Проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрации отмечают в органах с хорошей васкуляризацией: печень, легкие, особенно почки, где препарат накапливается в корковом слое. T1/2: взрослые — 2–4 ч; дети (новорожденные) — 5–8 ч, дети более старшего возраста — 2,5–4 ч. Выделяется почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации на 75–95%.

Показания

тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами — сепсис (в том числе сепсис новорожденных), менингит и другие инфекции ЦНС, перитонит, септический эндокардит, инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит), пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные ожоги, часто рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, инфекции желчевыводящих путей.

Применение

перед введением необходимо провести внутрикожную пробу на переносимость препарата. Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также чувствительности возбудителя.Взрослым и подросткам в возрасте старше 12 лет: в/м или путем в/в инфузии вводят в дозе по 15 мг/кг 2–3 раза в сутки в течение 7–10 дней.Суточная доза для взрослых не должна превышать 1,5 г; общая курсовая доза препарата не должна превышать 15 г.При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей суточная доза — 0,5 г на 1 или 2 приема.Для усиления действия в отношении синегнойной инфекции возможно совместное применение с цефалоспоринами ІІІ поколения (цефтазидим, цефоперазон), при этом комбинация амикацина с цефтазидимом является наиболее эффективной.Доза для детей: недоношенным новорожденным вначале назначают 10 мг/кг, затем 7,5 мг/кг каждые 18–24 ч в течение 7–10 дней. Новорожденным обычно назначают в начальной дозе 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7–10 дней, детям в возрасте от 1 года до 12 лет — 15 мг/кг за 2–3 введения в сутки в течение 7–10 дней.Если состояние больного стабильное, а значение клиренса креатинина неизвестно, то интервал между введениями препарата устанавливают следующим образом:интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови · 9Расчет доз для больных с почечной недостаточностью. Лечение препаратом начинают с ударной разовой дозы 7,5 мг/кг. Потом в зависимости от снижения клиренса креатинина рассчитывают поддерживающую дозу, как определено ниже.Интервал между введениями — 12 ч.Корригированная поддерживающая доза = реальный клиренс креатинина у больного (мл/мин) · доза, теоретически необходимая больному (мг)/ нормальный клиренс креатинина (теоретически) для данного больного (мл/мин) Другой способ определения дозы больным (интервал между введениями 12 ч) при стабильном состоянии и с известным значением креатинина плазмы крови — разделить рекомендованную дозу на значение креатинина плазмы крови.Для подтверждения правильности подбора режима дозирования рекомендуется периодически проверять концентрацию амикацина в плазме крови.Для в/м инъекции содержимое флакона (0,5 или 1,0 г) растворяют в 4–6 мл воды для инъекций и вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы.Для в/в инфузии содержимое флакона (0,5 или 1,0 г) растворяют в 100–200 мл изотонического р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы. Инфузию проводят капельно со скоростью 60 капель в 1 мин. Концентрация р-ра при в/в введении не должна превышать 5 мг/мл.В/в струйную инъекцию препарата вводят медленно в течение приблизительно 7 мин.

Противопоказания

повышенная чувствительность к антибиотикам группы аминогликозидов, неврит слухового нерва, нарушения функции вестибулярного аппарата, миастения гравис, период беременности и кормления грудью, тяжелые нарушения функции почек, азотемия (уровень остаточного азота >150 мг%).

Побочные эфекты

со стороны ЖКТ и печени: тошнота, рвота, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз;аллергические реакции: сыпь, зуд, лихорадка, редко — отек Квинке;со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия;со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, парестезия, тремор, сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи, снижение слуха вплоть до развития необратимой глухоты, вестибулярные расстройства (головокружение), шум в ушах;со стороны мочевыделительной системы: олигурия, протеинурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, микрогематурия, почечная недостаточность;другие: артериальная гипотензия, гипомагниемия, редко — общая слабость.

Особые указания

для профилактики осложнений и снижения частоты их развития препарат рекомендуется применять под контролем функции почек, слуха и вестибулярного аппарата (не реже 1 раза в неделю).Основным токсическим эффектом Амицила при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов. Обычно вначале отмечают глухоту в диапазоне звуков высокой частоты, что можно выявить при аудиометрическом исследовании.Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина. У больных с нарушениями функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно повышен. Если во время лечения наблюдается прогрессирование почечной недостаточности, рекомендуется провести аудиометрические исследования и, в случае необходимости, прекратить применение препарата. С осторожностью должны применять Амицил больные с миастенией и паркинсонизмом, а также лица пожилого возраста.Поскольку Амицил выводится с мочой, до начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса. При появлении признаков нефротоксичности (частые позывы к мочеиспусканию, выявление лейкоцитов, эритроцитов или альбумина в моче) введение жидкости следует увеличить, а дозу препарата рекомендуется снизить. Указанные симптомы обычно исчезают к концу курса лечения. Однако в случае развития гиперазотемии или олигурии лечение следует прекратить. При совместном применении с цефалоспоринами желательно вводить их в разные места (в/м) с интервалом не менее 1 ч.Применение в период беременности и кормления грудью. Амикацин проникает через плаценту и может оказывать ототоксическое действие на плод, поэтому его применение во время беременности противопоказано. При необходимости применения Амицила кормление грудью следует прекратить.Дети. С особой осторожностью под наблюдением врача применяют препарат у детей до 3 лет.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или другими механизмами. Следует с осторожностью принимать препарат пациентам, деятельность которых требует быстроты психомоторных реакций (управление транспортом, работа с потенциально опасными механизмами), учитывая риск возникновения возможных нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Взаимодействие

при одновременном применении препарата Амицил с амфотерицином В, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, НПВП, рентгеноконтрастными средствами, цефалотином, циклоспорином, цисплатином, полимиксинами повышается риск развития нефротоксического действия.При одновременном применении Амицила с петлевыми диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота) или с цисплатином повышается риск развития ототоксического действия.При одновременном применении с эфиром этиловым и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.

Передозировка

при применении препарата Амицил в высоких дозах повышается риск развития ототоксического или нефротоксического действия.При парентеральном введении следует учитывать возможность нервно-мышечной блокады.Лечение: при токсических реакциях — перитонеальный диализ или гемодиализ.В случае возникновения блокады и угнетения дыхания вводят прозерин с атропином; при необходимости показана ИВЛ.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.