ЛОЗАП (Лозартан) / LOZAP (Losartan)

Фармакологические свойства

лозартан - специфический антагонист рецептора (типа AT1) ангиотензина II. Ангиотензин II связывается с AT1-рецептором, имеющимся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце). Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксильной кислоты (E-3174) блокируют эффекты ангиотензина ІI. Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не ингибирует АПФ, а блокирует реакцию на ангиотензин І и ІІ, и не оказывает влияния на кининовую систему, не влияет на уровень брадикинина. Лозартан не оказывает влияния на автономные рефлексы и на уровень норадреналина в плазме крови. Препарат одинаково эффективен у мужчин, женщин младше 65 лет и у пациентов преклонного и старческого возраста с АГ. При одновременном применении Лозапа с диуретиками тиазидного типа степень снижения АД повышается. После перорального приема лозартан хорошо всасывается и в результате метаболизма при первичном прохождении через печень образуется активный метаболит карбоксильной кислоты и неактивные метаболиты. Системная биодоступность при пероральном применении лозартана составляет около 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана достигается на протяжении 1 ч, а его активного метаболита - на протяжении 3-4 ч. При применении препарата со стандартизованной диетой клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови не отмечали. Клиренс в плазме крови для лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26 мл/мин соответственно. После перорального применения почти 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% дозы - в виде активного метаболита. При пероральном применении лозартана калия в дозе до 200 мг фармакокинетика его и его активного метаболита является линейной. После перорального применения концентрация препарата и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненционно с конечным периодом полувыведения 2 ч для лозартана и 6-9 ч - для его активного метаболита. При однократной суточной дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.

Показания

лечение АГ и хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной тарапии при неэффективности или непереносимости терапии ингибиторами АПФ).

Применение

при АГ начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 нед после начала приема препарата. В отдельных случаях для достижения большего эффекта дозу повышают до 100 мг 1 раз в сутки. При назначении препарата пациентам с уменьшенным внутрисосудистым объемом (например получающим диуретики в высоких дозах) рекомендуется более низкая начальная доза - 25 мг 1 раз в сутки. Не требуется коррекции дозы у пациентов преклонного возраста или больных с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе. Пациентам с нарушением функции печени следует назначать Лозап в более низкой дозе. Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозирование следует титровать, как правило, постепенно повышая дозу каждую неделю на 12,5 мг/сут (то есть 12,5; 25; 50 мг/сут), достигая средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости препарата. Срок титрования определяется с учетом индивидуальной переносимости лечения. Препарат принимают независимо от приема пищи; таблетку глотают не разжевывая, запивая водой.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любым составляющим препарата. Переход на Лозап не рекомендуется пациентам с хронической сердечной недостаточностью, у которых стабильный эффект был достигнут в результате применения ингибиторов AПФ; период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.

Побочные эфекты

побочные реакции могут возникать в виде анафилактических реакций, ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, с развитием обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, глотки и/или языка. В контролируемых клинических исследованиях единственными побочным эффектом были головокружение и артериальная гипотензия. В некоторых случаях у больных, получавших лозартан, отмечали гепатит, диарею, нарушение печеночной функции, мигрень, миалгию, артралгию, крапивницу, кожный зуд. Были описаны побочные реакции со стороны респираторных путей: кашель, инфекции верхних дыхательных путей. При лечении лозартаном отмечается сухой кашель.

Особые указания

терапию препаратом Лозап не назначают больным с дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (например больным, получающим диуретики в высоких дозах). В случае имеющихся заболеваний печени в анамнезе необходимо рассмотреть возможность применения препарата в более низкой дозе. При наличии острой или хронической почечной недостаточности препарат может привести к ухудшению функции почек с гиперкалиемей или без нее. Лозап необходимо применять с осторожностью больным с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Клинические исследования не выявили возрастных отличий относительно эффективности или безопасности применения препарата. Применение препарата может отрицательно влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, принятия быстрого решения (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и т.п.).

Взаимодействие

в клинико-фармакологических исследованиях не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровни активного метаболита лозартана. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (мочегонных, блокаторов ?-адренорецепторов, симпатолитиков, других блокирующих АПФ препаратов). Повышает риск гиперкалиемии при сочетанном применении с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном, триамтереном, амилоридом) и препаратами, содержащими калий или его соли. НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ослабляют эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов АПФ ІІ может быть снижен НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2. Гипотензивное действие лозартана, как и других гипотензивных препаратов, может быть снижено приемом индометацина.

Передозировка

в случае передозировки (интоксикации) препарата возможно появление таких симптомов, как гипотензия, тахикардия, иногда вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия. При появлении симптоматической гипотензии проводится поддерживающая терапия. При случайной передозировке (прием препарата в высокой дозе) необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии, стимулирование рвоты и промывание желудка. С помощью гемодиализа нельзя удалить ни лозартан, ни его активный метаболит.

Условия хранения

хранить в оригинальной внутренней упаковке при температуре до 30 °С.