ГАНФОРТ (тимолол+биматопрост) / GANFORT (timolol+bimatoprost)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. ГанфортТМ - комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, снижающие высокий ВОТ за счет совместного действия, что позволяет достичь более выражены эффекта по сравнению с эффектом каждого из препаратов в отдельности. Биматопрост - офтальмологический средства, снижающего ВГД, относится к группе синтетических простамиду, по химической структуре - к простагландина F2α (PGF2α), биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Механизм снижения ВГД биматопрост включает усиление оттока внутрь глазной жидкости через трабекулярные носослезного канала и от увеосклерального отделов глаза. Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения продукции внутренне глазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмоно фосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренорецепторов. Фармакокинетика. Системная абсорбция препарата минимальная, не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов препарата в отдельности. В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев, в ходе которых изучалось всасывание препарата, не отмечено системной кумуляции ни одной из действующих веществ. Биматопрост В исследованиях in vitro биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции глазных капель биматопрост совместная системное действие очень низкая, без эффекта кумуляции. При инстилляции 0,03% раствора биматопрост по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Смах) биматопрост в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 часа его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения (0,025 нг / мл). Средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ч) биматопрост были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг / мл и 0,09 нг ч / мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопрост достигалась в течение первой недели местного применения. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объем системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л / кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопрост с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%. Биматопрост подвергается окислению, N-диетилюванню и глюкуронирования с образованием различных метаболитов. Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутрь венно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% - через пищеварительный тракт. Период полу выведения биматопрост (Т 1 / 2), определен после его внутренне венного введения, составлял примерно 45 мин., А общий клиренс - 1,5 л / час / кг. Тимолол У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора максимальная концентрация тимолола в внутрь глазной жидкости через 1 час составлял 898 нг / мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток и метаболизируется в печени. Период полу выведения (T 1 / 2) тимолола составляет примерно 4-6 часов. Часть тимолола, что поддалась метаболизма в печени, выводится через пищеварительный тракт, а другая его часть и метаболиты выводятся почками. Тимолол незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Показания

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у больных с открытоугольной глаукомой и внутренне очной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов и аналогов простагландина.

Применение

Применяют взрослым (включая лиц пожилого возраста). По одной капли закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром. Если введение препарата пропущен один раз, препарат вводится следующий день. Не рекомендуется превышать дозу - 1 введения 1 раз в сутки. Если применяют более 2 препаратов, необходимо делать 5 - минутный перерыв между каждой инстилляцией. Применение препарата ГанфортТМ у пациентов с нарушениями функции почек или печени не исследовалось, поэтому при лечении пациентов этой группы необходимо соблюдать осторожность.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тимолола, биматопрост и вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесены эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхолегочные (ХОБЛ) заболевания. Синусоидные брадикардия, AV блокада II и III степеней, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Детский возраст. Беременность и период кормления грудью.

Побочные эфекты

Частота побочных эффектов, выявленных в ходе исследований, оценивалась следующим образом: очень часто (более 10%), частые (1-10%), нечасто (0,1-1%), единичные (0,01-0,1%) , редкие (менее 0,01%), включая отдельные сообщения. В клинических исследованиях препарата ГанфортТМ выявлены следующие побочные эффекты: Со стороны ЦНС: редко - головная боль. Со стороны органов зрения: очень часто - гиперемия конъюнктивы, рост ресниц; часто - поверхностный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд, жгучая боль в глазах, ощущение инородного тела, сухость слизистой оболочки глаз, покраснение ресниц, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи ресниц; нечасто - иридоциклит, раздражение слизистой оболочки глаз, отек конъюнктивы, блефарит, эпифора, отек ресниц, болезненность ресниц, снижение остроты зрения, астенопия, трихиаз; частота неизвестна: цистоидний макулярный отек. Со стороны органов дыхания: нечасто - ринит. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - пигментация кожи ресниц; нечасто - гирсутизм. Другие побочные эффекты, наблюдаемые при применении одного из компонентов препарата и потенциально возможные в период лечения препаратом ГанфортТМ: Биматопрост Инфекции и инвазии: инфекционное воспаление (катаральные явления и симптомы поражения верхних дыхательных путей). Со стороны нервной системы: головокружение. Со стороны органов зрения: аллергический конъюнктивит, катаракта, потемнение ресниц, усиление пигментации радужки, блефароспазм, ретракция ресниц, кровоизлияние в сетчатку глаза, увеит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления. Общие нарушения и изменения в месте введения: астения, периферические отеки. Лабораторные показатели: изменения показателей ферментов печени. Тимолол Со стороны психики: бессонница, кошмарные сновидения, снижение либидо. Со стороны ЦНС: миастения gravis, парестезии, ишемия головного мозга, потеря памяти, головокружение. Со стороны органов зрения: снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, отслойка сетчатки (после оперативного лечения), изменение рефракции (вследствие отмены терапии миотическими средствами в отдельных случаях), кератит. Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная блокада сердца, остановка сердца, нарушения ритма сердца, потеря сознания, брадикардия, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, снижение артериального давления, боль в груди, нарушение мозгового кровообращения, перемежающаяся хромота, синдром Рейно, похолодание конечностей, сердцебиение. Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (в основном у лиц с эпизодами бронхоспазма в анамнезе), одышка, кашель. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой полости рта. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные сыпь, обострение псориаза. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: системная красная волчанка. Со стороны мочевыделительной системы: болезнь Пейрони. Прочие: отеки, боль в груди, общая утомляемость.

Особые указания

Так же, как и другие офтальмологические лекарственные препараты топического применения, ГанфортТМ может проникать в системный кровоток. Симптомы сердечной недостаточности должны быть компенсированы до начала применения препарата. Необходим регулярный контроль состояния больных с тяжелой сердечной недостаточностью, а также частоты сердечных сокращений. При применении тимолола были сообщения о побочных эффектах со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, включая результаты фатальные случаи вследствие бронхоспазма у больных бронхиальной астмой, реже - от сердечной недостаточности. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипергликемии и гипертиреоза и вызвать ухудшение стенокардии Принц метала, тяжелых периферических и центральных сосудистых нарушений, а также артериальной гипотензии. Препараты, которые являются блокаторами бета-адренорецепторов, должны вводиться с осторожностью у больных, склонных к спонтанным приступов гипогликемии или больных сахарным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. У больных с а топическими проявлениями в анамнезе и Тяжелые анафилактические реакции на широкий спектр аллергенов дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно применяются для прерывания анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективны. У больных с заболеванием печени легкого течения или начальной повышенной активностью ферментов печени - аланиновои трансаминазы (АЛТ), аспарагиновой трансаминазы (АСТ) и общего билирубинубиматопрост не влияет на функцию печени в течение периода изучения длительностью более 24 месяцев. До начала лечения пациентов необходимо проинформировать о возможном увеличении ресниц, усиление пигментации кожи ресниц и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований биматопрост и препарата ГанфортТМ. Некоторые изменения могут оказаться постоянными, и могут сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляцию препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата пигментация радужки может остаться постоянной. В результате лечения препаратом ГанфортТМ продолжительностью 12 месяцев частота пигментации радужки отмечена в 0,2% больных. А в результате лечения продолжительностью 12 месяцев только биматопрост в виде глазных капель - 1,5%, дальнейшее увеличение частоты этого эффекта не наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением продукции меланоцитов, а не только увеличением их количества. У больных с факторами риска возникновения отека макулы (например, при афакии, псевдофакией, разрыве хрусталика). Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящий в состав препарата ГанфортТМ, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, одеть их можно через 15 минут после инстилляции. Бензалкония хлорид, как известно, может вызывать острый кератит и токсическое язву роговицы. В этой связи необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или длительном лечении препаратом ГанфортТМ у лиц с синдромом «сухого» глаза и при изменениях роговицы. Применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек или печени не исследовалось. Поэтому при лечении пациентов этой группы необходимо соблюдать осторожность. У больных с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной, зажигательной, закрыт угловой глаукомой, врожденной глаукомой или узко угловой глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности). После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации, что может привести к воспалительным поражениям глаз. Поэтому флакон следует выбросить по истечении срока годности после первого вскрытия (28 суток), даже если раствор полностью не использован. Рекомендуется записывать на картонной упаковке лекарственного препарата дату открытия флакона

Взаимодействие

Исследование взаимодействия не проводились. Есть возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и / или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих тимолол, одновременно с блокаторами кальциевых каналов, гуанетидина или бета-блокаторов, против аритмичных препаратов, гликозидов наперстянки или парасимпатомиметики. Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие препаратов для лечения диабета. Бета-блокаторы также могут маскировать симптомы гипогликемии. При применении бета-блокаторов могут усиливаться гипертонические реакции на внезапную отмену клонитидину.

Передозировка

О случаях передозировки препарата ГанфортТМ не сообщалось, при топической введении в виде глазных капель передозировки маловероятно. Биматопрост. При случайном приеме препарата ГанфортТМ не обнаружено симптомов токсического влияния биматопрост в дозах до 100 мг / кг / сут. Доза, выраженная в миллиграммах на метр квадратный, минимум в 70 раз выше, чем доза, которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг. Тимолол. При передозировке тимолола наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. Тимолол полностью не выводится при гемодиализе. Лечения. Поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение в период беременности и кормления грудью. ГанфортТМ не рекомендуется применять во время беременности. Тимолол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает биматопрост в грудное молоко. Поэтому препарат не следует применять у женщин в период кормления грудью. Дети. Препарат не применяют в педиатрической практике.

Условия хранения

Хранить при температуре до 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте