КоДиован (валсартан, гидрохлортиазид) / Co-Diovan, CoDiovan (valsartan, hydrochlorothiazide)

Фармакологические свойства

активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой вазопрессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия. Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для перорального приема. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.

Показания

лечение АГ. Ко-Диован показан для терапии тем больным с АГ, у которых не удается достичь адекватного контроля АД при монотерапии.

Применение

рекомендуемая доза Ко-Диована — по 1 таблетке 1 раз в сутки ежедневно. При клинической необходимости могут применяться таблетки, содержащие 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или таблетки, содержащие 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости могут быть применены таблетки, содержащие 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида. Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2–4 нед лечения. Больным со слабовыраженными или умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется. Также не требуется изменять дозу препарата у больных со слабовыраженной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестаза. Безопасность и эффективность применения Ко-Диована у детей пока не установлены.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов Ко-Диована. Период беременности и кормления грудью. Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз. Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

Побочные эфекты

нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер. С частотой ≥1% наблюдались такие нежелательные явления, как головная боль, головокружение, назофарингит (включая фарингит и ринит), чувство усталости, инфекции верхних отделов дыхательных путей, кашель, диарея, артралгия, боль в спине.

Особые указания

Изменения баланса электролитов сыворотки крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Ко-Диована с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например гепарином). Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови. При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

Взаимодействие

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами. При одновременном применении солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови. При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и усиление в связи с этим токсических проявлений. Опыт совместного применения валсартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидина, варфарина, фуросемида, дигоксина, атенолола, индометацина, гидрохлоротиазида, амлодипина, глибенкламида. Поскольку в состав Ко-Диована входит тиазидный диуретик, потенциально возможно следующее лекарственное взаимодействие. Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов. Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия гидрохлоротиазида, входящего в состав Ко-Диована, при одновременном применении с НПВС (например, с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности. Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты. Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при одновременном применении сердечных гликозидов. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата. Одновременное назначение тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическое действие диазоксида; уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия. Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности ЖКТ и замедлением опорожнения желудка. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы. Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков. При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке. Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Передозировка

может обусловить выраженную гипотензию, что в свою очередь может стать причиной потери сознания, сердечной недостаточности и/или шока. Лечение: если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии является в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида. Валсартан невозможно вывести из организма при помощи гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 30 °С.