ГЕПАЦЕФ КОМБИ / GEPATSEF KOMBI

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Антибактериальным компонентом Гепацефа комби является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, оказывающий бактерицидное действие (угнетает биосинтез мукопептида клеточной мембраны). Сульбактам не обладает реальной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter, однако является ингибитором ферментов

Показания

в виде монотерапии для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.); инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания органов малого таза, эндометриты, гонорея и другие инфекции половых органов.

Применение

Гепацеф комби предназначен для в/в и в/м введения. Перед началом терапии необходимо сделать кожную пробу на переносимость антибиотика.Взрослые. Рекомендованная суточная доза Гепацефа комби составляет 2–4 г. Препарат следует вводить каждые 12 ч в равномерно распределенной дозе. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Гепацефа комби может быть повышена до 8 г.Максимальная суточная доза сульбактама 4 г (8 г Гепацефа комби).Нарушения функции печени. Коррекция дозы может быть необходима в случае тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда эти заболевания сопровождаются нарушением функции почек. Для больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек нужен контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и, при необходимости, соответствующая коррекция дозы. При отсутствии тщательного контроля концентрации цефоперазона в плазме крови не должна превышать 2 г/сут.Нарушения функции почек. При применении Гепацефа комби у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин необходима коррекция дозы препарата с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. При клиренсе креатинина 15–30 мл/мин максимальная разовая доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч; при клиренсе креатинина <15 мл/мин — 500 мг каждые 12 ч. Поэтому при тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость в дополнительном назначении препарата цефоперазона.При диализе необходима коррекция режима дозирования препарата Гепацеф комби (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).Дети. Рекомендованная суточная доза Гепацефа комби составляет 40–80 мг/кг массы тела. Препарат следует вводить каждые 6–12 ч в равномерно распределенных дозах.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и/или пенициллинам, цефалоспоринам.

Побочные эфекты

ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, желтуха, псевдомембранозный колит.ЦНС и периферическая нервная система: головная боль, подергивания мышц.Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, синдром Стивенса — Джонсона, анафилактический шок.Система крови: обратимая нейтропения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина или гематокрита, случаи эозинофилии, тромбоцитопении и гипопротромбинемии.Сердечно-сосудистая система: гипотензия, васкулит.Мочевыделительная система: гематурия.Лабораторные показатели: повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы и билирубина, положительный тест Кумбса.Местные реакции: боль в месте инъекции, флебит в месте инфузии (при введении через в/в катетер).

Особые указания

у некоторых больных лечение препаратом Гепацеф комби, как и другими цефалоспоринами, может привести к развитию реакции гиперчувствительности, в том числе фатальных анафилактических реакций. Возникновение таких реакций вероятнее у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций: немедленно отменить препарат, назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности, введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, в/в введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.У некоторых больных лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. К такому риску склоны ослабленные пациенты, пациенты с ограниченным питанием, с муковисцидозом, а также больные, находящиеся длительное время на парентеральном питании. В таких случаях необходимо контролировать уровень протромбина и назначать при необходимости препараты витамина К. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.Продолжительное применение Гепацефа комби может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому необходимо тщательно контролировать состояние больного. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.Нарушения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении Гепацефа комби общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечают существенное увеличение T1/2 сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на продолжительность T1/2, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.Нарушения функции печени. Цефоперазон в большом количестве выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона в плазме крови продлевается, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи идентифицируется терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2 в плазме крови увеличивается в 2–4 раза.При тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек необходима коррекция дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).Лица пожилого и старческого возраста. При применении сульбактама и цефоперазона отмечают увеличение T1/2 препарата, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелирует с состоянием функции почек, а фармакокинетика цефоперазона коррелирует с нарушениями функций печени.Дети. Фармакокинетика компонентов препарата Гепацеф комби в педиатрической практике несущественно отличается от таковой взрослых.Эффективно применение препарата Гепацеф комби у детей грудного возраста. Исследования применения комбинации цефоперазон/сульбактам у недоношенных детей грудного возраста или новорожденных не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных детей грудного возраста или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.Гепацеф комби следует с особой осторожностью применять у детей в возрасте до 2 лет.Применение в период беременности и кормления грудью. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Поэтому в период беременности Гепацеф комби следует принимать только по назначению врача в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.Сульбактам и цефоперазон в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, однако следует с осторожностью назначать Гепацеф комби в период кормления грудью.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Сообщений нет.

Взаимодействие

одновременное применение Гепацефа комби и спиртсодержащих препаратов или одновременное употребление алкоголя во время или на протяжении 5 дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама: спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, удушье, гиперемия лица. Эти эффекты отмечают на протяжении 15–30 мин после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с присутствием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, вызывающего описанные побочные эффекты.Одновременное применение с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками повышает риск кровотечения.При применении Гепацефа комби возможны псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при установлении реакции Кумбса.В случае применения Гепацефа комби в составе комбинированной терапии с аминогликозидами необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. Несовместимость).Несовместимость. Растворы Гепацефа комби и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия Гепацефом комби и аминогликозидами необходима, следует использовать для них последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной в/в трубочной системы; при этом первичная в/в трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим р-ром в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы на протяжении суток интервалы между введениями Гепацефа комби и аминогликозидов были как можно более длительными.Первичное разведение р-ром Рингера лактата не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима (см. ПРИМЕНЕНИЕ).Первичное разведение 2% р-ром лидокаина не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Передозировка

при передозировке возможно увеличение выраженности проявлений побочных реакций Гепацефа комби. Высокие концентрации препарата в СМЖ могут вызвать неврологические реакции, в частности судороги, что характерно для

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.