ДЕЛАГИЛ (хлорохин) / DELAGIL (chloroquine)

Фармакологические свойства

антималярийный препарат, производное 4-аминохинолина. Оказывает выраженное и быстрое шизонтоцидное действие. В процессе своего развития в эритроцитах паразиты выделяют продукт деградации феррипротопорфирин IX, который является рецептором хлорохина. Точно не установлено, повреждает ли этот рецепторный комплекс мембрану паразита или существуют какие-либо другие механизмы, такие как нарушение синтеза ДНК, которые приводят к гибели малярийных плазмодиев. Способность хлорохина концентрироваться в эритроцитах, поврежденных паразитами, обеспечивает селективную токсичность препарата по отношению к эритроцитарной фазе плазмодиевой инфекции. Прием внутрь в дозе 300 мг обеспечивает максимальную концентрацию в плазме крови (54-102 мкг/л) на протяжении 1-6 ч, а концентрация хлорохина в эритроцитах превышает этот уровень приблизительно в 4,8 раза. Период полувыведения зависит от дозы и составляет приблизительно 100 ч. После однократного приема хлорохин определяется в плазме крови на протяжении более 4 нед. Биодоступность в среднем составляет 89%. Хлорохин хорошо проникает в ткани легких, печени, почек, глаза. В них препарат накапливается на протяжении длительного времени. Основным метаболитом является монодизэтилхлорохин, концентрация которого в плазме крови на протяжении нескольких часов достигает уровня 10-20 мкг/л. Средняя почечная экскреция в течение 3-13 нед составляет 50% принятой дозы, основное количество препарата выводится в неизмененном виде, и лишь небольшая часть - в форме метаболита. Хлорохин может определяться в моче на протяжении нескольких месяцев.

Показания

малярия, вызванная плазмодиями, чувствительными к препарату; профилактика малярии у лиц, которые посещали эндемические районы; амебиаз; заболевания суставов, соединительной ткани и кожи (как дополнительное средство при лечении ревматоидного артрита, системной красной волчанки, фотодерматозов и порфирии).

Применение

Профилактика малярии Взрослым прием препарата рекомендуется начинать за 1-2 нед перед посещением эндемической зоны и продолжать еще на протяжении 4-6 нед после возвращения оттуда. Принимают каждую неделю по 2 таблетки (0,5 г) всегда в один и тот же день недели. Дозу для детей определяют с учетом массы тела (7,6 мг/кг). Способ и продолжительность лечения те же, что и для взрослых. При приступах малярии Взрослым назначают 1 г на прием, через 6-8 ч - 500 мг, на 2-й и 3-й день - по 500 мг. Суточную дозу препарата принимают за один прием. Начальная доза для детей составляет 16 мг/кг на один прием, через 6-8 ч - 7,6 мг/кг, на 2-й и 3-й день назначают 7,6 мг/кг в сутки. Амебиаз Взрослым на протяжении 2 нед назначают по 4 таблетки (1,0 г) в сутки, затем на протяжении 2-3 нед - по 2 таблетки (0,5 г) в сутки. Всю суточную дозу принимают за один прием. Детям суточную дозу назначают с учетом массы тела (16 мг/кг). Способ и продолжительность применения те же, что и у взрослых. Ревматоидный артрит и системная красная волчанка Взрослым рекомендуется назначать по 250 мг/сут. Терапевтический эффект проявляется, как правило, через 4 нед лечения. После достижения максимального эффекта дозу Делагила можно снизить.

Противопоказания

патологические изменения сетчатки и изменение полей зрения любого происхождения, повышенная чувствительность к производным аминохинолона.

Побочные эфекты

при продолжительном лечении препаратом в высоких дозах возможны нарушения со стороны органа зрения, а также мышечная слабость, спазмы мышц, головная боль, головокружение, шум в ушах, нарушения слуха, повышенная возбудимость, анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кожный зуд, сыпь, гиперпигментация кожи и слизистых оболочек, выпадение и поседение волос, снижение АД, явления кардиотоксичности с изменениями на ЭКГ.

Особые указания

кратковременный курс лечения редко сопровождается развитием побочных эффектов. Поскольку некоторые заболевания соединительной ткани и суставов требуют продолжительного приема препарата, в таких случаях необходимо проводить контрольные обследования. Препарат может оказывать негативное влияние на способность к управлению автотранспортом и выполнение потенциально опасных работ. Прием препарата требует осторожности при заболеваниях печени и алкоголизме, вызывает резкое обострение псориаза и порфирии. Хлорохин проникает в грудное молоко. В случае необходимости назначения препарата рекомендуется прекратить кормление грудью. Препарат нельзя назначать беременным для лечения и профилактики малярии. Экспериментально установлено, что его применение в высоких дозах оказывает токсическое действие на плод.

Взаимодействие

запрещается одновременный прием препарата с фенилбутазоном, препаратами золота, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом. Повышенной осторожности требует одновременный прием с циметидином, хинином и другими противомалярийными средствами, ГКС, каолином, антацидами, метронидазолом, ингибиторами МАО, препаратами наперстянки, хлорохином и при иммунизации пероральной вакциной против брюшного тифа.

Передозировка

основные симптомы - коллапс (в связи с потенциальной кардиотоксичностью препарата), кома и апноэ. После появления тошноты и рвоты дальнейшие симптомы передозировки могут возникать очень быстро. Смерть может наступить в результате сердечной и дыхательной недостаточности или фатальной аритмии. Показано промывание желудка, назначение активированного угля, по показаниям - проведение реанимационных мероприятий. Обязательно следует проводить мониторинг функций сердечно-сосудистой (с контролем ЭКГ, измерением центрального венозного давления), дыхательной систем, уровня электролитов и газов в плазме крови, при необходимости корригировать гипокалиемию и ацидоз. При выраженной интоксикации рекомендуется проведение следующих неотложных мероприятий: инфузионно вводится эпинефрин с начальной скоростью 0,25 мкг/кг/мин и постепенным ее повышением на 0,25 мкг/кг/мин до тех пор, пока не будет восстановленно систолическое АД до уровня не менее 100 мм рт. ст. Эпинефрин снижает эффекты хлорохина за счет инотропного и сосудосуживающего действия. При нарушении сердечной проводимости в/в назначают гидрокарбонат натрия по 1-2 ммоль/кг каждые 15 мин, а при желудочковой тахикардии или фибрилляции проводится электрокардиоверсия. За исключением аритмий, угрожающих жизни, другие нарушения сердечного ритма лечения не требуют. Следует избегать назначения хинидиноподобных антиаритмических препаратов. При судорогах - инфузия диазепама (2 мг/кг на протяжении первых 30 мин), а далее 1-2 мг/кг в сутки на протяжении 2-4 суток. Форсированный диурез, гемо- или перитонеальный диализ и обменная гемотрансфузия при отравлении хлорохином неэффективны. Из-за очень медленного выведения хлорохина из организма наблюдение за больными при передозировке следует продолжать в течение нескольких дней.

Условия хранения

при температуре 15-30 °С.

Форма выпуска

1 таблетка содержит 250 мг хлорохина фосфата; 30 таблеток в упаковке. Прочие ингредиенты: крахмал, поливинилбутирол, тальк, магния стеарат, полиакриловая кислота, диоксид кремния коллоидный.