АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС (резерпин+дигидралазин+гидрохлоротиазид) / ADELPHANE-ESIDREX (reserpine+dihydralazine+hydrochlorothiazide)

Фармакологические свойства

Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты. Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период. Истощение запасов катехоламинов обусловливает нарушение передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что в свою очередь снижает тонус симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Вызывает седативный эффект и истощение запасов других нейромедиаторов, например серотонина, дофамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. После перорального приема резерпина его антигипертензивный эффект проявляется медленно, максимальное действие достигается только через 2-3 нед и поддерживается в течение длительного времени. Дигидралазина сульфат снижает тонус гладких мышц артериальных сосудов (преимущественно артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается не изучен. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени - в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не имеет чрезмерно выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле повышается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотонии и способствует повышению сердечного выброса. Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным повышением ЧСС, увеличением ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное повышение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, подавляющего симпатическую нервную систему. Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к отекам и снижению диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновременным применением диуретика, например гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик - действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев, тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Увеличение количества и/или повышение скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек обусловливает увеличение секреции и выведение ионов калия и водорода. У больных с нормальной функцией почек повышение диуреза отмечается после применения всего 12,5 мг гидрохлоротиазида. Увеличение выведения с мочой натрия и хлора и менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты проявляются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала обусловливает уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин - ангиотензин - альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы крови и увеличение активности ренина плазмы крови. Всасывание и концентрация в плазме крови Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 мин концентрация резерпина в плазме крови достигает величин, которые могут быть измерены. Системная биодоступность составляет 50%. Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови препарат находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% препарата находится в плазме крови в форме гидралазина. После перорального приема всасывается 60-80% гидрохлоротиазида. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1,5-3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При частом назначении препарата его фармакокинетика не изменяется. Распределение Относительный объем распределения резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг массы тела (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины). Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз выше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови - 40-70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Метаболизм Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота. Дигидралазин метаболизируется в значительной степени с участием таких процессов, как окисление, образование гидразонов и ацетилирование. Особенности метаболизма пациента (скорость реакций ацетилирования) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидралазина. Гидрохлоротиазид метаболизируется в незначительной степени. Единственным выявленным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Выведение Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: период полувыведения I фазы составляет 4,5 ч; II фазы - 271 ч. Среднее значение периода полувыведения неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс препарата составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% - с калом, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводится в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0,5% принятой дозы выявляется в моче в виде неизмененного вещества. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы крови двухфазно: период полувыведения начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выделение препарата осуществляется исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Отдельные группы пациентов. У больных пожилого возраста с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что значительно повышает его концентрацию в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пациентов пожилого возраста, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечают. У пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекса могут быть ниже, чем у более молодых пациентов с нормальной функцией почек. У больных с нарушениями функции почек и/или печени могут отмечать кумуляцию дигидралазина. У пациентов с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. В этих случаях во избежание накопления препарата в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекса или увеличение интервалов между дозами с учетом динамики АД и переносимости.

Показания

лечение АГ.

Применение

дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще чем через каждые 2-3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1-3 таблетки, максимальная суточная доза - 3 таблетки. Кратность приема препарата - 2-3 раза в сутки. Если адекватного контроля АД достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (блокатор в-адренорецепторов, блокатор кальциевых каналов, ингибитор АПФ). Препарат следует принимать во время еды и запивать водой. Применение у пациентов с нарушением функции почек, печени, а также больных пожилого возраста Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. У пациентов пожилого возраста, а также больных с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости. У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин и менее), когда требуется применение диуретических средств, предпочтение следует отдавать петлевым диуретикам. Применять препарат комбинированного состава у детей не следует.

Противопоказания

повышенная чувствительность к резерпину и сходным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным. Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или предшествующее лечение ингибиторами МАО. Системная красная волчанка (идиопатическая). Выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например при тиреотоксикозе). Сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (например наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита). Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце). Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Печеночная недостаточность. Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Гиперурикемия с клиническими проявлениями. Период беременности.

Побочные эфекты

компоненты Адельфана-Эзидрекса присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения АГ по отдельности. Тем не менее могут отмечаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие \\\"часто\\\" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более чем у 10% пациентов; \\\"иногда\\\" - у 1-10%, понятие \\\"редко\\\" - у 0,001-1%, \\\"в отдельных случаях\\\" - менее чем у 0,001% пациентов. Резерпин Со стороны ЖКТ: иногда - диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко - тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях - желудочно-кишечное кровотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - синусовая брадикардия, отеки; редко - аритмии; боли за грудиной, позволяющие предположить стенокардию; ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях - обморок, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения. Со стороны органов дыхания: иногда - отек слизистой оболочки носа; одышка; в отдельных случаях - носовое кровотечение. Со стороны ЦНС: иногда - головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко - экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях - отек головного мозга. Со стороны мочеполовой системы: редко - нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях - дизурия, гломерулонефрит. Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда - увеличение массы тела; редко - повышение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях - набухание молочных желез. Со стороны органов чувств: иногда - ухудшение зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях - нарушения слуха. Прочие: редко - экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях - пурпура, анемия, тромбоцитопения. Дигидралазина сульфат Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, сердцебиение; иногда - приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, стенокардия; редко - отеки, сердечная недостаточность. Со стороны ЖКТ: иногда - диспептические явления, тошнота, рвота, диарея. Со стороны печени: редко - желтуха, нарушение функции печени, гепатит. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение; редко - возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях - угнетенное настроение. Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - волчаночноподобный синдром. Прочие: иногда - артралгии; редко - уменьшение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд. Гидрохлоротиазид Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто - преимущественно при применении высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях - гипохлоремический алкалоз. Дерматологические реакции: иногда - крапивница, прочие кожные сыпи; редко - фотосенсибилизация; в отдельных случаях - некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки. Со стороны ЖКТ, печени и поджелудочной железы: иногда - потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко - дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях - панкреатит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться применением алкоголя, анестетиков и седативных средств); редко - аритмии. Со стороны ЦНС и органов чувств: редко - головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии; нарушения зрения (особенно в первые недели лечения). Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях - лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия. Прочие: иногда - импотенция; в отдельных случаях - реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонию и отек легких.

Особые указания

при появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз Адельфана-Эзидрекса), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин до тех пор, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта. Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени. В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности терапии. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы. Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае выявления антинуклеарного фактора следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Имеются сообщения о том, что при применении тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки. У больных с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин тиазидные диуретики теряют свой диуретический эффект. Они могут также провоцировать развитие азотемии у этих больных. При повторных назначениях возможна кумуляция. Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекса больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. В этих случаях следует избегать резкого снижения АД, так как это может привести к уменьшению кровотока. Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом. Резерпин Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ, следует соблюдать осторожность при его применении у больных с анамнестическими сведениями о пептической язве, а также больных с эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью. Также следует соблюдать осторожность у больных с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии. Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при ведении больного. Известны случаи возникновения гипотензии у больных, получающих препараты раувольфии. Имеется опыт применения антихолинергических и адренергических препаратов (например метараминол, норэпинефрин) для лечения нежелательных эффектов со стороны системы кровообращения. Дигидралазина сульфат У больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени необходима коррекция разовой дозы или интервала между введениями с учетом динамики АД во избежание кумуляции неизмененного активного вещества. В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться снижение АД. Вызываемое дигидралазином усиление работы миокарда может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому следует соблюдать осторожность у больных с подозрением на ИБС. Гидрохлоротиазид Имеются сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся диурезе, неадекватном поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии глюкокортикоидами, стимуляторами блокаторами в2-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме крови в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, мышечная слабость, артериальная гипотония, олигурия, тахикардия и тошнота. Следует избегать назначения Адельфана-Эзидрекса (особенно если его применяют сочетанно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептическая язва. Тиазидные диуретики повышают выведение с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме крови холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируется препаратами, повышающими активность ренина плазмы крови, например диуретиками. Поэтому при присоединении ингибитора АПФ к терапии диуретиком следует с осторожностью подбирать дозы обоих препаратов. Применение в период беременности и кормления грудью. Не проводились исследования по изучению влияния Адельфана-Эзидрекса на репродуктивность у животных. Препарат противопоказан в период беременности по следующим причинам. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плаценту. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрация достигает значений, в 19 раз превышающих его концентрацию в плазме крови пупочной вены. Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Внутриматочное воздействие тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, обусловливает возникновение у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, АГ), их не следует назначать по этому показанию. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс в период кормления грудью не рекомендуется. Влияние на способность управлять транспортными средставми и работать с механизмами. Может нарушаться способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости реакций.

Взаимодействие

гипотензивный эффект Адельфана-Эзидрекса усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, метилдопы, блокаторов в-адренорецепторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ. Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата. Резерпин Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получавшему резерпин, аналогичным образом должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае возможно развитие тяжелых проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз. Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин снижает действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина. Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может обусловить возникновение синусовой брадикардии. Резерпин может усилить эффекты эпинефрина или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями). Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов. Дигидралазина сульфат Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может повышать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Следует соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин. Гидрохлоротиазид При сочетанном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов. Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды. При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов. Одновременное назначение НПВП (например индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ при одновременном назначении разовых доз колестирамина и колестипола снижается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может повышать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, повышать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например циклофосфамида, метотрексата) и повышать их миелосупрессивное действие. Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может повышать уровень кальция в крови. Сочетанное применение циклоспорина может повышать риск возникновения гиперурикемии и подагры. Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

Передозировка

Симптомы. При отравлении, связанном с передозировкой Адельфана-Эзидрекса, возможны следующие симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз. Могут отмечаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, артериальной гипотензии, коллапса; иногда - об ишемии миокарда с такими проявлениями, как стенокардия и аритмии. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия. Лечение. Если больной в сознании, следует вызвать рвоту или сделать промывание желудка, принять уголь активированный. При наличии артериальной гипотензии больного необходимо уложить с приподнятыми ногами; показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. В случае диареи вводят антихолинергическое средство, при развитии судорог показано применение противосудорожных средств, например медленное в/в введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение ИВЛ. Длительность наблюдения пациента составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света, прохладном месте.